如何制备4-溴-6-羟基异吲哚啉-1-酮? ¹

4-溴-6-羟基异吲哚啉-1-酮是一种有机中间体，可以通过水解4-溴-6-甲氧基异吲哚啉-1-酮得到。据报道，它可以用于制备酪氨酸蛋白酶抑制剂。

制备方法

在-78℃的条件下，将4-溴-6-甲氧基异吲哚啉-1-酮（100mg，0.41mmol）的悬浮液（13mL二氯甲烷）中滴加1M BBr3（1.2mL，1.2mmol）的溶液。搅拌1小时后，继续在室温下搅拌2小时。然后将该混合物与另外的1M BBr3（0.8mL）在二氯甲烷中处理，加热至回流过夜，冷却至室温，并在水和乙酸乙酯之间分离。通过干燥有机相（Na2SO4），过滤和浓缩，可以得到所需的产物。产率为91mg，97％。

应用领域

4-溴-6-羟基异吲哚啉-1-酮可用于制备酪氨酸蛋白酶抑制剂，这些抑制剂具有特定结构。蛋白质酪氨酸激酶（PTK）是一种催化细胞蛋白质中特定酪氨酸残基磷酸化的酶。这种翻译后修饰在调节细胞增殖、活化或分化的分子开关中起着重要作用。异常或过度的PTK活性已在许多疾病状态中观察到，包括良性和恶性增生性疾病、免疫系统激活异常以及移植排斥和抗宿主病。

参考文献

[1] From U.S. Pat. Appl. Publ., 20110275630, 10 Nov 2011

[2] From PCT Int. Appl., 2012061602, 10 May 2012