胡椒酸的合成方法及其药理作用？ ¹

简介

胡椒酸是一种桂皮酸类化合物，具有多种药理作用，包括降血脂、抗肿瘤、抑制寄生虫病、抗胃溃疡、抗氧化、抗炎症、抗白癜风和抗脑血管痉挛等。胡椒酸最早于1819年由Oersted等人从胡椒中提取得到，它是胡椒中含量最高的有机酸碱，也是胡椒的主要辛辣成分和活性成分之一[1]。

合成方法

图1 胡椒酸的合成路线

方法一：将哌啶醇（1.0克，6.67毫摩尔）溶解在叔丁醇（90毫升）和2-甲基-2-丁烯（15毫升）的浆液中，缓慢加入亚氯酸钠和NaH2PO4.H2O的溶液（15毫升H2O）。在室温下搅拌两小时，然后将混合物分配并提取于乙酸乙酯和水中。再次用水层进行三次萃取，然后用1N NaOH洗涤有机层。用5%HCl将收集的水洗液酸化至pH 1.0，然后用乙酸乙酯进行三次萃取。最后用盐水洗涤有机洗涤物，用MgSO4干燥，真空浓缩，得到纯度为96%的白色薄片状胡椒酸（1.068g）[2]。

方法二：将苯并[d][1，3]二氧杂环戊-5-甲醛（254a，2克，13.3毫摩尔）、Na2H2PO4（6.38克，53.2毫摩尔）和2-甲基-2-丁烯（9.85毫升，93.1毫摩尔）溶解在叔丁醇（41毫升）和水（17毫升）的溶液中，加入亚氯酸钠（7.19克，79.9毫摩尔）。在室温下搅拌2小时，加入水和1M HCl进行萃取，用EtOAc进行提取。分离有机相，用硫酸钠干燥，减压蒸发，得到86%产率的白色固体胡椒酸（1.9g）。

图2 胡椒酸的合成路线

另外一种合成方法是将醇（1.25mmol，1.0当量）与KMnO4（393mg，2.5mmol，2.0当量）和Na2HPO4（355mg，2.5mmmol，2.0当量）在MeOH（5mL）中的溶液中反应，然后将产物流洗脱到饱和氯化钠和硫代硫酸钠的1M HCl水溶液和EtOAc的双相混合物中。用EtOAc多次提取最终溶液，干燥后得到胡椒酸。

参考文献

[1]秦蓓,陈庆庆,杨宽等.胡椒碱的酯类衍生物的合成工艺研究[J].化学工程师,2021,35(05):1-4.DOI:10.16247/j.cnki.23-1171/tq.20210501.

[2] Sedelmeier, Jorg; et al. KMnO4-Mediated Oxidation as a Continuous Flow Process. Organic Letters (2010), 12(16), 3618-3621.