4,6-二氯-5-硝基-2-丙硫基嘧啶的合成方法是什么? ¹

4,6-二氯-5-硝基-2-丙硫基嘧啶是一种有机合成子，具有广泛的应用领域。它的分子式为C7H7Cl2N3O2S，分子量为268.120。该化合物在二氯甲烷、氯仿、二甲基亚砜和乙酸乙酯中溶解性一般，不溶于水，容易在二甲基亚砜中变质。

合成方法

图1 4,6-二氯-5-硝基-2-丙硫基嘧啶的合成路线

有两种合成方法：

方法一：将N,N-二甲基苯胺与5-硝基-2-(丙硫基)嘧啶-4,6-二醇和磷酰氯混合物反应，在适当的温度下加热并保持一定时间。通过TLC监测反应的完成情况，然后用冷水淬灭反应混合物，最后用二氯甲烷提取产物，经过洗涤和浓缩蒸发得到4,6-二氯-5-硝基-2-(丙硫基)嘧啶。

方法二：将5-硝基-2-(丙硫基)嘧啶-4,6-二醇、磷酰氯和N，N-二乙基苯胺混合物在适当的条件下反应，然后通过硅胶柱色谱法纯化产物。

用途

4,6-二氯-5-硝基-2-丙硫基嘧啶可作为药物分子和有机合成中间体，是药物分子替卡格雷的关键骨架。替卡格雷用于减少急性冠脉综合征（ACS）患者的心血管死亡和心脏病，也可以作为抗血凝药。此外，在合成转化方面，嘧啶环上的硝基可以在还原剂的作用下还原变成氨基。

核磁数据

1H ΝMR (300 MHz, CDCl3) δ: 3.15 (t, J=I.2 Hz, 2 H), 1.73-1.87 (m, 2 H), 1.07-1.13 (J =7.2 Hz, 3 H)

参考文献

[1] Shinde, Gorakshanath B. et al SpringerPlus, 4(1), 1-11; 2015.

[2] Rao, Tadimeti and Zhang, Chengzhi PCT Int. Appl., 2011017108, 10 Feb 2011.