引言：
3-三氟甲基苯甲酸甲酯是一种具有重要应用价值的有机化合物，广泛用于药物合成和材料科学。其合成方法涉及多步骤反应，尤其是高效的氟化和酯化反应，以确保高产率和纯度。
简述：
3-三氟甲基苯甲酸甲酯，英文名称：Methyl 3-(trifluoromethyl)benzoate，CAS：2557-13-3，分子式：C9H7F3O2。间三氟甲基苯甲酸甲酯是一种非常有应用价值的中间体，已广泛应用于农药、医药和精细化工领域。
合成：
以间甲基苯甲酰氯为起始原料，经侧链氯化反应、氟化反应和酯化反应合成间三氟甲基苯甲酸甲酯。具体步骤如下：
（1）氯化反应
在装有电动搅拌器、温度计、回流冷凝器和通氯管的 500 mL 四口烧瓶中，加入 154.5 g (1.0 mol) 间甲基苯甲酰氯和 150 mL 对氯三氟甲苯，搅拌溶解，然后加入 2.5 g DMF 和 2.5 g 三氯化磷作为助催化剂，缓慢升温到 120 ℃，开启紫外光源，然后缓缓通入经浓硫酸干燥过的氯气，调节氯气流量大小，以
尾气中不见黄绿色为合适，反应尾气依次经水吸收和稀碱液吸收，用气相色谱跟踪反应过程和反应终点。反应结束后减压蒸馏 回收溶剂，得淡黄色液体状间三氯甲基苯甲酰氯 249.5 g，GC 含量 99.8％，收率 96.5％。
（2）氟化反应
将249.5克间三氯甲基苯甲酰氯和0.04克正丁基磺酰氟加入高压氟化反应釜中，然后用氮气充入500克无水氟化氢。在缓慢加热至120℃的过程中，反应釜内的压力会相应升高，通过泄压阀控制反应压力在2.0至2.2 MPa范围内。保持该温度4小时，并定期取样进行气相色谱分析，直到二氟一氯的含量降至0.5%以下。反应结束后，泄压，用氮气吹脱干净体系中的氯化氢和氟化氢，得淡黄色液体状间三氟甲基苯甲酰氟178.5 g，GC 含量 97.8％，收率 94.2％。
（3）酯化反应
在装配有回流冷凝器、温度计、电动搅拌器和滴液漏斗的四口烧瓶中，加入300毫升甲醇和120克（1.2摩尔）碳酸钙。将混合体系加热至40℃~45℃，并缓慢滴加178.5克间三氟甲基苯甲酰氟。在滴加过程中，体系会释放出大量二氧化碳气体和热量，需控制滴加速度以维持反应温度在40℃~45℃范围内。滴加完成后，继续加热回流反应2小时，并通过气相色谱（GC）检测以确认反应已完全进行。冷却，过滤，滤饼用少量甲醇洗涤，合并滤液，常压回收甲醇，残留液 加入水中，用适量的饱和碳酸钠溶液调节 pH 值 7~8，分层，有机相再用水洗涤一次，减压脱水，然后精馏，收集 72 ℃~75 ℃/5 mmHg 馏分，得无色液体状间三氟甲基苯甲酸甲酯 176.5 g，GC 含量 99.5％，收率 95.1％。
参考：
[1]王凯泉,赵红英,陈静华,等.间三氟甲基苯甲酸甲酯的合成[J].浙江化工,2011,42(05):1-5.
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