甲氨蝶呤是如何治疗风湿关节炎的？ ¹

甲氨蝶呤(MTX)是治疗类风湿关节炎(RA)传统合成抗风湿药(csDMARDs)，通过精准抑制二氢叶酸还原酶，有效地减缓免疫细胞增殖，改善RA患者病情，缓解骨关节破坏，是治疗RA的锚定药。

作用机制

甲氨蝶呤的主要作用机理是竞争性地抑制二氢叶酸还原酶，减少细胞内二氢叶酸向四氢叶酸的转化，从而干扰DNA的合成和细胞的复制。甲氨蝶呤作为一种细胞周期特异性药物主要作用于DNA合成期的细胞，对一些增殖活跃的组织细胞如恶性肿瘤细胞、骨髓、胚胎细胞、皮肤上皮细胞、口腔和肠黏膜细胞等作用更敏感。

甲氨蝶呤治疗风湿免疫类疾病的机理并未完全阐明，有研究显示甲氨蝶呤可以抑制白细胞的趋向性，并有一定的免疫抑制效果，小剂量服用时针对风湿免疫类疾病显示了较好的疗效。

副作用

恶心、胃肠道不适是甲氨蝶呤最常见的不良反应，但随着药物的长期服用，大部分患者都可以逐渐适应，而甲氨蝶呤针剂相较于口服制剂胃肠道副反应显著降低。

除此之外，甲氨蝶呤还具有一定的肝毒性，会导致转氨酶一过性升高，通常在服用一段时间后慢慢恢复正常，但如果转氨酶水平高于正常上限3倍以上，则需终止药物治疗。作为一款经典药物，甲氨蝶呤在医师正确指导下还是相对较安全的药物。