甲氨蝶呤是一种叶酸拮抗剂，通过与叶酸竞争同一酵素来减少叶酸的生成量。
1947年，印度生物化学家Yellapragada Subbarow首次合成了甲氨蝶呤，并由美国药理学家Sidney Farber应用于癌症的临床治疗。由于其毒性较低，甲氨蝶呤取代了氨基蝶呤成为转移性癌症的一线治疗药物，并被列入世界卫生组织基本药物目录。
甲氨蝶呤的主要作用机理是竞争性抑制叶酸还原酶。它抑制叶酸的还原过程，干扰组织细胞的复制。甲氨蝶呤主要作用于DNA合成期的细胞，对恶性肿瘤细胞、骨髓、胚胎细胞、皮肤上皮细胞、口腔和肠粘膜以及膀胱细胞等增殖活跃的组织更敏感。这使得甲氨蝶呤可以削弱恶性肿瘤的生长而对正常组织产生较小的损伤。
对于银屑病，甲氨蝶呤可以控制皮肤上皮细胞的增殖，从而减缓疾病的进展。
甲氨蝶呤口服后吸收良好，血药浓度在1-5小时达到最高峰。它经肝细胞代谢转化为谷氨酸盐，也可通过胃肠道细菌代谢。甲氨蝶呤主要通过肾脏排泄，少量通过胆汁排出。药物的半衰期为1-3小时。在有胸腔或腹腔积液的情况下，甲氨蝶呤的清除速度会减缓。药物的清除率因个体差异而有所不同，老年患者的差异更大。
甲氨蝶呤具有广谱抗肿瘤活性，可单独使用或与其他化疗药物联合使用。它主要用于治疗急性白血病、绒毛膜上皮癌和恶性葡萄胎，对头颈部肿瘤、乳腺癌、宫颈癌、消化道癌和恶性淋巴癌也有一定的疗效。
甲氨蝶呤口服剂量每周1次。根据疗效和耐受性，剂量可逐渐增加，最大剂量为15-20mg，每周1次。如疗效较差或不能耐受，可考虑静脉给药。
建议联合口服叶酸每周至少5mg，以减少甲氨蝶呤的副作用并保持疗效。
在开始使用甲氨蝶呤或剂量增加时，需要定期检测肝肾功能和血象。当剂量稳定且各项指标稳定后，检测间隔可延长至每1-3个月1次。每次就诊时应了解是否出现甲氨蝶呤的不良反应，并评估不良反应的危险因素。
如果转氨酶水平增高到正常上限的3倍以上，应立即停药，待转氨酶水平恢复正常后，可以重新开始使用小剂量甲氨蝶呤治疗。如果转氨酶水平持续高于正常上限的3倍以上，需要调整甲氨蝶呤的用量。如果停用甲氨蝶呤后，转氨酶水平仍持续高于正常上限的3倍以上，需要寻找其他原因。
如果使用甲氨蝶呤没有出现任何不良反应，可以长期使用。
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