引言：
本文讲述了L-苯丙氨酸苄酯盐酸盐的合成方法，旨在为研究人员提供其合成策略选择参考。
简介：
L-苯丙氨酸苄酯盐酸盐(L-phenylalanine benzyl ester hydrochloride，分子式C16H17NO2·HCl，分子量291.77，CAS登记号[2462-32-0])为白色固体，比旋光度为-13°(c=1%，80%乙酸)，熔点为197 ℃~200 ℃。L-苯丙氨酸苄酯盐酸盐主要用于医药和农药的合成中作为重要的中间体，尤其在多肽合成中应用广泛。苄基作为羧基的保护基团，相比于甲基或乙基等其他保护基团，可以通过催化氢解或氨基钠还原的方法方便地去除，避免了传统皂化水解带来的环境问题，并显著提高了反应产率。因此，像L-苯丙氨酸苄酯盐酸盐这类氨基酸苄酯盐酸盐在有机合成领域中受到越来越多研究者的青睐。
合成：
以L-苯丙氨酸为起始原料，先用二碳酸二叔丁酯保护氨基，再与氯化苄缩合得到N-叔丁氧羰基-L-苯丙氨酸苄酯，最后用氯化氢脱保护，得到L-苯丙氨酸苄酯盐酸盐。具体步骤如下：
（1）N-叔丁氧羰基-L-苯丙氨酸的合成
于250 mL的三口烧瓶中，加入10 g氢氧化钠(0.25 mol)和150 mL水，搅拌溶解，冰水冷却后，加入16.5 g(0.10 mol)L-苯丙氨酸，搅拌形成澄清溶液。滴加26.2 g(0.12 mol)二碳酸二叔丁酯的四氢呋喃(30 mL)溶液，控制反应温度不超过5 ℃。加毕，缓慢升温至室温，继续反应过夜. 旋转蒸发仪蒸去四氢呋喃，采用正己烷萃取，水相用硫酸氢钾水溶液酸化至pH=2，用乙酸乙酯萃取，有机相无水硫酸钠干燥，过滤，浓缩得淡黄色油状物，加入正己烷，在冰箱内放置过夜。过滤，烘干，得白色固体25 g ，收率为94%，熔点为85 ℃~86 ℃。
（2）N-叔丁氧羰基-L-苯丙氨酸苄酯盐酸盐的合成
将53.06 g（0.2 mol）的N-叔丁氧羰基-L-苯丙氨酸和250 mL乙酸乙酯加入干燥的500 mL三口瓶中，搅拌溶解。随后加入24.3 g（0.24 mol）的三乙胺，并在搅拌下缓慢滴加30.3 g（0.24 mol）的氯化苄。滴加完毕后，加热至内温为50 ℃，进行保温反应48小时。反应结束后，冷却至室温并进行抽滤。将滤饼用乙酸乙酯洗涤，然后依次用5%盐酸溶液、5%碳酸钠溶液和饱和盐水洗涤滤液，最后用无水硫酸钠干燥。
部分乙酸乙酯被旋蒸去除，然后降温至20 ℃以下。接着，缓慢滴加氯化氢/乙酸乙酯溶液（浓度为5.8 mol/L，总体积125 mL），滴加速度控制在确保温度不超过20 ℃的情况下进行；滴加完成后，反应混合物自然升温至室温，并进行搅拌反应3小时。反应混合物经抽滤处理后，用乙酸乙酯进行洗涤，最后通过鼓风烘箱干燥，得到白色固体56.4 g。经HPLC分析显示其含量为99.7%，收率达到96.6%。
参考：
[1]王玉琴.L-苯丙氨酸苄酯盐酸盐的合成新工艺研究[J].南京师范大学学报(工程技术版),2015,15(03):80-83.
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