引言：
6-溴-2-萘甲酸甲酯因其分子结构中的溴原子和酯基官能团，在有机合成中表现出优异的反应活性。这种化合物在构建复杂分子骨架、药物中间体等方面发挥着不可替代的作用。
简介：
6-溴-2-萘甲酸甲酯常用于合成阿达帕林，阿达帕林是一种针对RARβ和RARγ受体的类视黄酸。虽然6-溴-2-萘甲酸甲酯的来源与特定的天然物质没有直接关联，但它可以在实验室中合成。这种化合物的研究主要集中于其在有机合成中的潜在应用，作为构建更复杂分子的前体。6-溴-2-萘甲酸甲酯经过aromatic Finkelstein反应后，经过水解可以得到6-碘-2-萘甲酸。6-溴-2-萘甲酸甲酯的结构如下：
1. 6-溴-2-萘甲酸甲酯的用途
1.1 在化学合成中
6-溴-2-萘甲酸甲酯可作为多种有机化合物的多功能前体。溴原子是易于进行取代反应的反应位点，允许引入不同的官能团。这一特性使其成为构建复杂分子的宝贵起始材料。
（1）6-溴-2-萘甲酸甲酯可用于合成：
6-乙烯基-2-萘甲醛。
6-[3-叔丁基-4-[(叔丁基二乙基硅基)氧基]-苯基]-2-萘甲酸甲酯。
6-(3-叔丁基-4-甲氧基苯基)-2-萘甲酸甲酯。
6-[3-(1-金刚烷基)-4-[[(2，3-二甲基-1，3-二氧杂环戊烷-4-基)甲氧基]苯基]-2-萘甲酸甲酯。
2-溴-6-(溴甲基)萘。
（2）宗新杰等人利用6-溴-2-萘甲酸甲酯和水合肼缩合生成6-溴-2-萘甲酰肼，再与卤代苯甲醛反应得到三种新型双卤代萘甲酰腙(C18H12BrXN2O，X=F、1，Cl、2，Br、3)。X-射线单晶衍射表明三种酰腙化合物均属单斜晶系，P21空间群.三种酰腙化合物最大热分解处的温度均超过330 ℃，说明它们都具有较高的热稳定性。荧光光谱显示每个酰腙化合物都与牛血清蛋白(BSA)通过静态猝灭的方式形成了复合物，与BSA的结合常数KA均在105 L·mol-1左右，表明它们之间的结合能力较强。
1.2 制药应用
6-溴-2-萘甲酸甲酯可以作为合成具有所需药理特性的候选药物的中间体。（1）合成阿达帕林
6-溴-2-萘甲酸甲酯是合成阿达帕林的重要中间体。 刘瑛等人以对溴苯酚和金刚烷醇为原料， 在硫酸和冰醋酸催化下，制得2-(1-金刚烷基)-4-溴苯酚(4)；化合物(4)用硫酸二甲酯甲基化得2-(1-金刚烷基)-4-溴苯甲醚(5)；化合物(5)的格氏化物和6-溴-2-萘甲酸甲酯作用，制得6-[3-(1-金刚烷基)-4-甲氧基苯基]-2-萘甲酸甲酯(7)；化合物(7)在氢氧化锂作用下皂化水解，得到阿达帕林(1)。4步反应总收率为71.1%。
在刘志常等人的报道中，1-金刚醇和4-溴苯酚经付-克反应、酚羟基甲基化得到的2-(1-金刚烷基)-4-溴苯甲醚，与6-溴-2-萘甲酸甲酯经双金属催化交叉偶联、皂化反应制得阿达帕林，总收率67%。
（2）合成达萨布韦
钱萍等人以邻叔丁基苯酚为原料，经卤代、甲基化、Ullmann偶联反应得到关键中间体1-(3-叔丁基-5-碘-4-甲氧基苯基)嘧啶-2，4-(1H，3H)-二酮(5)；以6-溴-2-萘甲酸甲酯为起始原料，经水解、Curtis重排、磺酰化、取代反应得到中间体N-(6-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂戊硼烷-2-基)萘-2-基)甲烷磺胺(9)；中间体5与中间体9经Suzuki偶联反应得到达萨布韦。
1.3 研究与开发
除了特定应用外，6-溴-2-萘甲酸甲酯还是化学研究中的宝贵工具。它的反应性特征和结构特征使其适合研究反应机制、开发新的合成方法以及探索各种化学背景下的结构-活性关系。
2. 使用 6-溴-2-萘甲酸甲酯的好处
（1）高纯度
6-溴-2-萘甲酸甲酯的纯度高达 98%，这是化学反应中的关键因素。这种高纯度可确保一致性和可靠性，最大限度地减少杂质对反应结果的影响。污染物通常会干扰所需的化学途径，导致产量降低或产生不需要的副产品。通过使用高纯度的起始材料（如 6-溴-2-萘甲酸甲酯），研究人员和化学家可以提高合成过程的可重复性和效率。
（2）反应效率
6-溴-2-萘甲酸甲酯的化学性质对其反应效率有很大影响。特别是溴原子是一种多功能官能团，可以参与各种转化。它的亲电特性使其易受亲核攻击，从而能够在萘核心上引入各种取代基。此外，酯基官能团为进一步改性（如水解或还原）提供了机会，从而扩大了合成的可能性。这些综合特性使 6-溴-2-萘甲酸甲酯成为构建复杂分子的宝贵基石。
（3）多功能性
6-溴-2-萘甲酸甲酯在化学合成中表现出卓越的多功能性。其适应性体现在它能够作为多种化合物（包括药物、染料和材料）的前体。溴原子可以选择性地官能化以引入不同的基团，而酯部分可以进行操作以产生各种衍生物。这种灵活性使化学家能够根据自己的特定需求定制分子，使其成为合成化学中不可或缺的工具。
3. 6-溴-2-萘甲酸甲酯处理和安全信息
（1）适当的储存条件
正确储存对于保持化合物的稳定性和防止降解至关重要。暴露在高温、潮湿或光照下会加速分解。建议将此化学品存放在密封容器中，远离不相容的物质。
（2）安全预防措施
与任何化学品一样，必须穿戴适当的个人防护设备，包括手套、护目镜和实验室工作服。应确保充分通风，以尽量减少接触蒸气。避免皮肤和眼睛接触，不要摄入化合物。如果意外接触，请用大量水冲洗受影响的区域，并在必要时就医。
参考：
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[2] 刘瑛,马啸华,杨献花,等. 阿达帕林的合成[J]. 信阳师范学院学报（自然科学版）,2007,20(4):472-474. DOI:10.3969/j.issn.1003-0972.2007.04.028.
[3] 刘志常,龙伯华,郑东辉,等. 阿达帕林的双金属催化偶联反应合成[J]. 中国医药工业杂志,2006,37(4):219-220. DOI:10.3969/j.issn.1001-8255.2006.04.002.
[4] 钱萍,夏娟娟,杜鑫明,等. 达萨布韦的合成工艺研究[J]. 中国药物化学杂志,2016,26(5):375-379. DOI:10.14142/j.cnki.cn21-1313/r.2016.05.004.
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