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阿达帕林的合成方法是怎样的? 1

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青春痘一直是年轻人最大的困扰,而阿达帕林是一种治疗痤疮的维生素A类药物。它可以与特定的维A酸受体结合,通过促进毛囊上皮细胞的正常分化,减少粉刺的形成,并缓解痤疮的炎症反应。

阿达帕林具有稳定的化学结构,不易在空气和光照下分解,同时具有高度亲脂性。经过近两年的动物实验,没有发现阿达帕林对动物的生长发育、繁殖或致癌产生不良影响。

那么,阿达帕林是如何合成和生产的呢?下面将介绍两种合成路线。

合成路线一:

以1-金刚醇和4-溴苯酚为原料,经过付-克反应和碘甲烷甲基化反应两步得到2-(1-金刚烷基)-4-溴苯甲醚。然后,2-(1-金刚烷基)-4-溴苯甲醚与镁粉反应制备2-(1-金刚烷基)-4-溴苯甲醚溴化镁,再与无水氯化锌反应制备2-(1-金刚烷基)-4-溴苯甲醚溴化锌试剂。最后,在催化剂二氯化镍的催化下,与6-溴-2-萘甲酸甲酯偶联得到6-[3-(1-金刚烷基)-4-甲氧基苯基]-2-萘甲酸甲酯,经过氢氧化钠水解得到阿达帕林。

1.jpg

合成路线二:

合成路线二以3-(1-金刚烷基)-4-甲氧基苯硼酸为原料,与6-溴-2-萘甲酸甲酯经过Suzuki反应偶联得到6-[3-(1-金刚烷基)-4-甲氧基苯基]-2-萘甲酸甲酯,经过氢氧化钠水解得到阿达帕林。

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需要特别注意的是,阿达帕林可能会引起一些副作用,例如红斑和烧灼感。在这种情况下,建议减少使用次数,如果反应过于强烈,应停止使用该药物。

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