本文将介绍如何制备用于持续输送水合加替沙星的眼部插入物，这种插入物在眼科治疗中具有广泛的应用潜力。通过详细探讨制备过程和性能特点，我们可以更好地理解其在眼部疾病治疗中的实际应用和效果。
简述：水合加替沙星，英文名称：Gatifloxacin sesquihydrate，CAS：180200-66-2，分子式：C19H24FN3O5。
水合加替沙星是喹啉类药物的成员。加替沙星是一种抗生素，属于第四代氟喹诺酮类药物。它通过抑制细菌酶 DNA 旋转酶和拓扑异构酶 IV 起作用。它于 1999 年由百时美施贵宝公司首次推出，商品名为 Tequin®，用于治疗呼吸道感染。加替沙星有片剂和各种用于静脉治疗的水溶液形式。它还有眼药水形式，商品名为 Zymar®，由 Allergan 销售。
由于加替沙星相关血糖紊乱不良事件报告的发生率很高，并且与使用大环内酯类抗生素的患者相比，使用加替沙星的患者高血糖和低血糖发作的发生率很高，FDA 撤销了对含有加替沙星的非眼科药物产品的使用批准。
1. 药理作用：
加替沙星是一种合成的广谱 8-甲氧基氟喹诺酮抗菌剂，用于口服或静脉注射。具有杀菌作用，其作用方式取决于通过与一种称为 DNA 旋转酶的酶结合来阻止细菌DNA 复制，这种酶允许解开将一个 DNA 双螺旋复制成两个所需的螺旋。值得注意的是，该药物对细菌 DNA 旋转酶的亲和力比对哺乳动物的亲和力高 100 倍。加替沙星是一种广谱抗生素，对革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌均有效。它应该只用于治疗或预防已证实或强烈怀疑由细菌引起的感染。
加替沙星的杀菌作用是通过抑制酶拓扑异构酶 II（DNA旋转酶）和拓扑异构酶 IV 产生的，这两种酶是细菌 DNA 复制、转录、修复和重组所必需的。
2. 用于持续输送水合加替沙星的眼部插入物的制备
许多聚合物系统已用于制造眼部插入物，以提高药物在眼部的生物利用度和保留率，其中基质系统已显示出减少给药频率和增加角膜停留时间的优势。
（1）材料和方法
眼部插入物由加替沙星、海藻酸钠、聚乙烯醇和甘油的水分散体通过溶剂浇铸法制成。眼部插入物（5.5 毫米）通过 CaCl2 交联并涂有 Eudragit RL-100 或 Eudragit RS-100。眼部插入物的特征为厚度；重量均匀性、药物含量均匀性、吸湿率或失湿率百分比以及表面 pH 值。体外扩散研究是通过将插入物放在密理博膜过滤器（0.8 微米）上进行的，该过滤器固定在全玻璃改良的 Franz 扩散池的供体和受体隔室之间。
（2）结果
眼用插入物的厚度和药物含量分别在 0.11±0.003 至 0.24±0.010 mm 和 0.718±0.002 至 0.867±0.007 mg 范围内。表面 pH、吸湿率或失湿率以及重量变化值均在令人满意的范围内。涂有 Eudragit RL-100 的交联眼用插入物在 11 小时时表现出最大药物渗透性，即 89.53%±0.43。稳定性研究表明所有眼用插入物均保持稳定，降解率较低，保质期最长。
（3）结论
采用溶剂浇铸法成功制备了加替沙星眼用插入物以实现持续药物输送。交联和 Eudragit RL-100 涂层的加替沙星眼用插入物具有更好的体外药物释放，并且持续长达 11 小时。
参考：
[1]https://go.drugbank.com/
[2]https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/5282384
[3]https://jpionline.org/10.4103/2230-973x.100040
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