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4-氯烟酸的应用及合成方法? 1

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背景及概述[1][2]

4-氯烟酸,又称为4-氯吡啶-3-羧酸或4-氯-3-吡啶甲酸,是一种黄色粉末。它的密度为1.47g/cm3,熔点为139-143°C,沸点为301.9°C(760mmHg),闪点为136.4°C,折射率为1.59。

4-氯烟酸常被用作农药中间体。如果吸入4-氯烟酸,请将患者移到新鲜空气处;如果皮肤接触,应脱去污染的衣着,用肥皂水和清水彻底冲洗皮肤,如有不适感,应就医;如果眼睛接触,应分开眼睑,用流动清水或生理盐水冲洗,并立即就医;如果食入,应立即漱口,禁止催吐,应立即就医。

对保护施救者的忠告如下:将患者转移到安全的场所,咨询医生,如果条件允许请出示此化学品安全技术说明书给到现场的医生看。若泄露,小量泄漏尽可能将泄漏液体收集在可密闭的容器中,用沙土、活性炭或其它惰性材料吸收,并转移至安全场所,禁止冲入下水道;若大量泄漏,构筑围堤或挖坑收容,封闭排水管道,用泡沫覆盖,抑制蒸发,用防爆泵转移至槽车或专用收集器内,回收或运至废物处理场所处置。

结构

4-氯烟酸的应用

4-氯烟酸可作为中间体合成其他化合物,如异香豆素。异香豆素是一种具有广泛抗菌和抗肿瘤活性的化合物,是许多天然产物的基本结构。氮杂异香豆素化合物(P)是异香豆素的重要衍生物,具有良好的生物活性,在制药和合成领域有广泛应用。目前,合成P的方法主要有三种,但存在一些问题。

为了寻找一种更简便高效的合成P的工艺路线,研究人员使用4-氯烟酸和芳基乙腈为原料,经过取代和环合两步反应合成了三个新型的氮杂异香豆素化合物(3a-3c)。这种方法具有较高的应用价值。

具体合成方法如下:

(1)2a-2c的合成:在反应瓶中加入4-氯烟酸、叔丁醇钾和NMP,溶解后滴加苯乙腈的NMP溶液,反应后得到棕黄色固体2a、2b和2c。

(2)3a-3c的合成通法:在反应瓶中加入2、碳酸钾和丙酮,滴加硫酸二甲酯的丙酮溶液,反应后得到淡黄色固体3。

主要参考资料

[1] 朱岩, 吴健勇, 杨小乐,等. 新型氮杂异香豆素化合物的合成[J]. 合成化学, 2016, 24(6): 494-498.

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