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如何合成邻三氟甲基苯甲醛? 1

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邻三氟甲基苯甲醛是一种重要的合成中间体,具有广泛的应用前景。本文将介绍如何有效地制备邻三氟甲基苯甲醛,以期为该化合物的制备和应用提供指导和参考。


背景:近年来,含氟医药、农药成为研究热点,在有机化合物中引进氟原子, 可以使化合物获得高生物活性和特殊的治疗效果;加之公认含氟化合物对环境的 污染较小、用量少、药效高、毒性低、副作用小和代谢能力强等特点,所以含氟药物及中间体的发展仍然非常迅速、并很受世人所青睐。

邻三氟甲基苯甲醛是一种重要的含氟中间体,相对密度:1.320,折射率:1.4660,沸点:70-71 (16 mmHg),外观与性状为透明无色至略黄色液体。


制备:

1. 方法一:在催化剂的作用下,将含邻三氟甲基二氯甲基苯、邻三氟甲基氯氟甲基苯和邻三氟甲基二氟甲基苯的混合物与水进行水解反应;水解反应的温度为80150℃;催化剂的质量为所述的混合物的质量的0.01%~10%;即可。该制备方法原料廉价易得、成本低、废水少、能耗低、操作简单,可适用于工业化生产。


2. 方法二:杨茂生等人报道的方法为在C1-C4的直链饱和一元脂肪酸和碱金属的C1-C4的直链饱和一元脂肪酸盐的作用下,将邻三氟甲基二氯甲苯和水进行水解反应,即可;水解反应的温度为150℃-190℃;水解反应的压强为0.3MPa-0.78MPa。杨茂生等人还报道了一种邻三氟甲基苯甲醛中间体的制备方法,步骤包括:在卤化锑的催化下,将邻三氯甲基二氯甲苯与氟化氢进行选择性氟化反应;氟化氢的物质的量为邻三氯甲基二氯甲苯的2-6倍;选择性氟化反应的温度为60℃-110℃。该方法操作简单,成本较低,环境友好,产率高,纯度高,并且可更好地适用于工业化生产。


3. 方法三:以邻三氟甲基苯胺为原料,重氮化制备邻三氟甲基苯甲醛,对照现有采用邻溴三氟甲苯通过格氏反应制备或是采用邻三氟甲基苯甲酰氯加氢还原制备工艺及成本,该方法比较适合工业化、常规化生产,操作简单,成本也较低,收率为44.9%,邻三氟甲基苯甲醛含量为99%。

在具有搅拌装置的反应锅中以1∶4-1∶6摩尔比投入邻三氟甲基苯胺和工业盐酸,搅拌下加入适量的水,升温至60-70度,然后慢慢降温至0度,使胺盐成细小颗粒状,开始滴加适量的亚硝酸水溶液数小时,然后加入适量的尿素,除去过量的亚硝酸钠,搅拌近1小时,温度控制在-5-10℃,用40%醋酸钠水溶液调节PH4-5,然后加入制备好的甲醛腭溶液中,温度控制在55-65度,加完搅拌30分钟,加入适量的盐酸,升温回流1小时水蒸,分出有机层,水相用溶剂萃取后,合并有机层,用无水硫酸钠干燥,回收溶剂后,减压精馏,即可得到邻三氟甲基苯甲醛。


参考文献:

[1]张喜军;尹丽华;杜汉权;张勇. 对三氟甲基苯甲醛的合成 [J]. 有机氟工业, 2011, (04): 48-49.

[2]邻三甲基苯甲醛、苯甲酸、苯甲酰氯系列产品合成新工艺. 浙江省, 浙江工业大学化工学院, 2008-01-01.

[3]毛震. 医药、农药中间体的电合成研究[D]. 山东师范大学, 2007.

[4]高邮市光明化工厂. 邻三氟甲基苯甲醛的制造方法:CN200610096988.1[P]. 2008-04-30.

[5]辽宁天予化工有限公司,联化科技(上海)有限公司,联化科技股份有限公司. 一种邻三氟甲基苯甲醛的制备方法:CN201410268025.X[P]. 2014-09-03.

[6]联化科技股份有限公司,江苏联化科技有限公司,辽宁天予化工有限公司. 一种邻三氟甲基苯甲醛及其中间体的制备方法:CN201110415029.2[P]. 2012-06-27.

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