急性肾损伤（AKI）和进展性慢性肾脏病（CKD）是肾内科常见的两种症候群，它们之间存在密切的关联。AKI是CKD的主要危险因素，可能会转化为CKD，但是AKI转化为CKD的具体机制尚不明确，也没有明确的特异性治疗方法。
鉴于表观遗传修饰在组织纤维化中发挥一定作用，来自哥廷根大学的Bj?rn Tampe博士和他的团队使用缺血再灌注损伤小鼠模型来研究RASAL1基因启动子甲基化异常是否可以促进生理性再生和肾小管间质纤维化的转变，从而推动AKI转化为CKD的发展。研究结果显示，RASAL1基因甲基化和RASAL1转录抑制可以促进AKI转化为CKD，而RASAL1转基因过度表达则对肾脏具有保护作用。此外，RASAL1甲基化还与慢性肾损伤肾脏纤维化以及其他器官纤维化相关。
研究者进一步探讨了脱甲基化制剂肼屈嗪对肾脏的作用。研究结果表明，低剂量肼屈嗪可以诱导羟化酶TET3的表达，从而促进RASAL1羟甲基化和RASAL1基因启动子的脱甲基化。肼屈嗪诱导CpG启动子的脱甲基化可以减缓肾脏纤维化，保护肾功能，而且这种作用与血压降低无关。
研究者总结称，“研究表明，在缺血-再灌注损伤之前给予低剂量肼屈嗪治疗可以防止急性肾损伤转化为慢性肾脏病；而在缺血性损伤发生后给予低剂量肼屈嗪治疗可以抑制AKI进展为CKD。肼屈嗪对人类成纤维细胞去甲基化的作用与小鼠模型一样有效，可以有效减缓AKI患者转化为CKD的过程。”
参考文献：Low-dose hydralazine prevents fibrosis in a murine model of acute kidney injury–to–chronic kidney disease progression.Kidney international. 2017 Jan;91 (1): 157-176.
1
