塞卡替尼是一种小分子Src酪氨酸激酶抑制剂,由阿斯利康公司研发。临床研究表明,塞卡替尼在治疗骨癌、胃癌和胰腺癌等实体瘤方面具有良好的应用前景。它通过抑制Src激酶的过度表达来阻止实体肿瘤的形成过程。
塞卡替尼的制备方法包括以下工艺步骤:
(1)将2,3-二羟基氯苯与7-甲氧基-5-氧钠-4-氨基喹唑啉在氢氧化钠溶液中混合搅拌,生成N-(1,2-二羟基-3-苯基)-7-甲氧基-5-氧钠-4-喹唑啉胺;
(2)将步骤(1)生成的化合物与甲二醇在浓硫酸存在下混合搅拌,发生分子间的脱水反应,生成N-(1,3-苯并二氧戊环-4-基)-7-甲氧基-5-氧钠-4-喹唑啉胺;
(3)将步骤(2)生成的化合物中加入催化剂氯化铁,并通入氯气,发生氯代反应,生成N-(5-氯-1,3-苯并二氧戊环-4-基)-7-甲氧基-5-氧钠-4-喹唑啉胺;
(4)将步骤(3)生成的化合物在盐酸存在下发生酸化反应,生成N-(5-氯-1,3-苯并二氧戊环-4-基)-7-甲氧基-5-羟基-4-喹唑啉胺;
(5)将步骤(4)生成的化合物与4-羟基-四氢-2H-吡喃混合,加入催化剂三氧化二铝,加热发生醚化反应,生成N-(5-氯-1,3-苯并二氧戊环-4-基)-7-甲氧基-5-[(四氢-2H-吡喃-4-基)氧基]-4-喹唑啉胺;
(6)将步骤(5)生成的化合物与水、稀硫酸溶液混合,在高温高压条件下发生反应,生成N-(5-氯-1,3-苯并二氧戊环-4-基)-7-羟基-5-[(四氢-2H-吡喃-4-基)氧基]-4-喹唑啉胺;
(7)将步骤(6)生成的化合物与(4-甲基-1-哌嗪基)乙烷混合,在硫酸溶液存在下发生分子间的脱水反应,生成N-(5-氯-1,3-苯并二氧戊环-4-基)-7-[2-(4-甲基-1-哌嗪基)乙氧基]-5-[(四氢-2H-吡喃-4-基)氧基]-4-喹唑啉胺。
[1][中国发明]CN201711485488.1一种治疗骨癌的药物塞卡替尼的制备方法