如何制备1-(3-甲氧基苯基)哌嗪并应用于GPR40激动剂化合物的合成? ¹

背景及概述^[1]

1-(3-甲氧基苯基)哌嗪是一种常用的医药合成中间体。它可以通过N-BOC哌嗪盐酸盐与3-甲氧基溴苯反应制备中间体叔丁基-4-(3-甲氧基苯基)哌嗪-1-甲酸酯，然后与三氟乙酸反应脱去保护基得到。该化合物可用于制备酰胺结构的GPR40激动剂化合物。

制备^[1]

1）叔丁基-4-(3-甲氧基苯基)哌嗪-1-甲酸酯的制备方法

将N-BOC哌嗪盐酸盐溶于二甲基甲酰胺中，加入碳酸钾和3-甲氧基溴苯，进行反应。反应结束后，进行水稀释和乙酸乙酯萃取，然后用柱层析纯化得到中间体叔丁基-4-(3-甲氧基苯基)哌嗪-1-甲酸酯。

2）1-(3-甲氧基苯基)哌嗪的制备方法

将中间体叔丁基-4-(3-甲氧基苯基)哌嗪-1-甲酸酯溶于二氯甲烷中，加入三氟乙酸，反应过夜。蒸干溶剂后，得到1-(3-甲氧基苯基)哌嗪。

应用^[1]

1-(3-甲氧基苯基)哌嗪可用于制备具有酰胺结构的GPR40激动剂化合物。具体方法是将5-((4-甲氧基-1-氧代己-4-炔-3-基)苯氧基)甲基)噻吩-2-甲酸与二甲基酰胺、二异丙基乙基胺和2-(7-氧化苯并三氮唑)-N，N，N'，N'-四甲基脲六氟磷酸酯反应，然后加入1-(3-甲氧基苯基)哌嗪进行反应。最后，进行纯化得到目标化合物。

参考文献

[1] CN201710965178.3一类酰胺结构的GPR40激动剂化合物及其用途