本文将就国内右旋酮洛芬的较新合成方法进行综述和分析，以期为相关研究提供参考和借鉴。
近年来，右旋酮洛芬作为一种重要的生物活性分子，其合成方法备受关注。国内的研究者们通过不断的探索和创新，提出了一系列较新的合成方法。
1. 专利CN 116334151 A提供了一种合成右旋酮洛芬的方法。包括以下步骤：S1以酮洛芬酰胺为原料，在反应介质、助溶剂、相转移催化剂、酰胺酶体系下进行水解反应，分离纯化，得到右旋酮洛芬和左旋酮洛芬酰胺；S2：将左旋酮洛芬酰胺在溶剂、碱存在下进行化学消旋化反应，得到酮洛芬酰胺；将酮洛芬酰胺作为原料重复步骤S1。该发明具有高的底物浓度和低的酶底比，高选择性、高转化率和产物高纯度，更高效率、低溶剂用量、更低成本、原料达到充分利用、固废排放少，可达到酶催化工业化生产需求，具有很好的工业应用潜力。
其中步骤S1中，所述反应介质为Tris-HCl缓冲液、水、三乙醇胺-HCl中的一种，优选为水；相转移催化剂为苄基三甲基氯化铵、苄基三乙基氯化铵、苄基三丁基氯化铵、四甲基氯化铵、四乙基氯化铵、四丁基氯化铵、四丁基氟化铵、四丁基溴化铵中的一种，优选为四甲基氯化铵；助溶剂为二甲基亚砜、N,N-二甲基甲酰胺、甲醇、乙醇、丙酮、乙腈、乙酸乙酯、甲苯中的一种，优选为二甲基亚砜；酰胺酶的存在形式包括酶液、酶粉、菌体、固定化酶中的一种。
2. 专利CN 116121310 A提供了一种利用酰胺酶合成右旋酮洛芬的方法。利用酰胺酶催化酮洛芬酰胺选择性水解得到右旋酮洛芬，其中，所述酰胺酶来自Rhodococcus erythropolis CCM2595。该发明中的酰胺酶对酮洛芬酰胺具有显著的催化活力、底物亲和力和区域选择性，且对底物和产物耐受性高，该酰胺酶反应的酶底比1/20、底物浓度100g/L、转化率43％以上、产物光学纯度﹥99.5％，显示出具有较好的工业化应用潜力。
3. 专利CN 113388647 A提出了一种制备右旋酮洛芬的方法。该方法包括：使氰基酮洛芬在腈水合酶和酰胺酶催化下发生转化；将转化产物进行蒸馏和沉淀处理，以便获得第一沉淀；将所述第一沉淀进行醇提处理，以便获得第二液相；将所述第二液相进行减压浓缩处理；将浓缩产物进行成盐处理和萃取处理，以便获得所述右旋酮洛芬。在该方法下，规避了现有技术中采用二氯甲烷提取的问题，获得的右旋酮洛芬的ee值可达99％以上。
其中腈水合酶和酰胺酶是以发酵菌体干粉的形式提供的，发酵菌体干粉是通过冷冻干燥或喷雾干燥获得的。将转化产物进行蒸馏和沉淀处理后，利用正压过滤器进行固液分离，以便将第一液相和所述第一沉淀分离，获得所述第一沉淀；将第一沉淀进行醇提处理后，利用正压过滤器进行固液分离，以便将第二液相和第二沉淀分离，以便获得第二液相。
参考文献：
[1] 浙江九洲药业股份有限公司. 一种合成右旋酮洛芬的方法:CN202310298553.9[P]. 2023-06-27.
[2] 浙江九洲药业股份有限公司. 一种利用酰胺酶合成右旋酮洛芬的方法:CN202310297709.1[P]. 2023-05-16.
[3] 宜昌东阳光生化制药有限公司. 制备右旋酮洛芬的方法:CN202010171571.7[P]. 2021-09-14.
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