如何制备4-氟-2-甲氧基-5-硝基苯胺? ¹

4-氟-2-甲氧基-5-硝基苯胺是一种有机合成中间体和医药中间体，广泛应用于实验室研发和化工医药研发过程中。

制备方法

方法1：通过以下步骤制备4-氟-2-甲氧基-5-硝基苯胺：

将4-氟-2-甲氧基苯胺(20g)在-15℃溶于浓硫酸中，使固体完全溶解。然后缓慢加入溶于浓硫酸的硝酸钾溶液(5.91g)，并在此温度下继续搅拌2小时。将反应液倒入冰水中，加入NaOH调节pH值在8.0-9.0之间，搅拌并析出固体。通过抽滤得到黄色固体4-氟-2-甲氧基-5-硝基苯胺(22.0g)，收率为83.7%。

方法2：通过以下步骤制备4-氟-2-甲氧基-5-硝基苯胺：

首先将原料B1-1(50g)加入500ml甲醇中完全溶解，然后加入Pd/C(10g)，在35℃下进行氢化反应两天。通过点板监控，待原料反应完毕后进行处理。直接滤除Pd/C，旋干甲醇相得到粗品(39g)，可直接用于下一步反应。

然后将原料B1-2(39g)加入500ml浓硫酸中，在冰盐浴下加入。控制温度在10℃以下搅拌使其完全溶解。保持温度在10℃以下，加入1ep硝酸钾，室温下搅拌过夜。次日，将反应液倒入冰水中，用氨水调节pH值大于7，然后用乙酸乙酯进行萃取，干燥后过柱，得到44g的产物。

1H-NMR(CDCl3) δ7.39(d，J＝7.2Hz，1H)，6.63(d，J＝12.4Hz，1H)，3.94(s，3H)，3.90(broad，2H)。

应用

4-氟-2-甲氧基-5-硝基苯胺可用于制备如下化合物：

在室温下，将4-氟-2-甲氧基-5-硝基苯胺(22.0g)、三乙胺和DMAP溶于THF中，然后向反应体系中滴加Boc2O的THF溶液，继续搅拌反应24小时。反应完毕后，将反应液倒入水中，用二氯甲烷进行萃取3次，有机层依次用水和饱和食盐水洗涤，然后经过无水硫酸钠干燥，蒸干得到棕褐色固体。

主要参考资料

[1] CN110078732-嘌呤类化合物及其用途

[2] CN108558835-一种氘代AZD9291的晶型、制备方法及用途