如何制备7-硝基吲哚-2-甲酸? ¹

7-硝基吲哚-2-甲酸是一种有机中间体，可以通过三步反应从2-硝基苯胺制备而成。

制备方法

制备例1：制备化合物1a及1b(丙酮酸乙酯o-硝基苯基腙，Ethylpyruvate o-nitrophenylhydrazone)

首先在冰浴中制备重氮盐溶液：将2-硝基苯胺(2-nitroaniline，25.47g，0.18mmol)加入水(64.6mL)中，然后与浓盐酸(76.4mL)均匀混合，搅拌十分钟。逐滴加入由水(50mL)与亚硝酸钠(13.37g)组成的亚硝酸钠水溶液。滴入后会产生气泡，继续搅拌直到溶液呈黄褐色澄清且无气泡生成。另外，在冰浴中将3-氧代-2甲基丁酸乙酯(2-methyl-3-oxobutyric acidethyl ester，26.10g，0.14mmol)溶解在乙醇(191mL)中，缓慢加入由氢氧化钾(32.47g)组成的50％氢氧化钾水溶液，然后倒入冰水(380mL)中搅拌十分钟。将之前制备的重氮盐溶液倒入混合溶液中，混合后立即生成鲜黄色固体。继续搅拌十分钟，然后过滤溶液。用纯水洗涤滤液至中性，取固体干燥，再用乙醇进行再结晶，得到鲜黄色针状的化合物1(30.00g，85％)，其中包含Z(1a)和E(1b)两种异构体的混合物。

制备例2：制备化合物2(7-硝基-1H-吲哚-2-羧酸乙酯，Ethyl7-nitro-1H-indole-2-carboxylate)

将干燥的化合物1a及1b(12.00g，47.76mmol)倒入三颈瓶(250mL)中，然后加入聚磷酸(64.56g，191.05mmol)。首先加热至70℃使溶液均匀搅拌，然后将温度升至80℃。反应12小时后，通过薄层色谱确定反应完全。将黑色黏稠溶液倒入冰水(400g)中，搅拌至聚磷酸完全水解，此时溶液呈黑色且有棕黑色固体生成。过滤溶液，取棕黑色固体干燥，然后使用石油醚(bp 60-90℃)作为溶剂进行连续萃取十二小时。浓缩石油醚溶液，得到黄色固体。通过乙醇再结晶，得到淡黄色针状结晶的化合物2(10.5g，94％)。

制备例3：制备化合物3(7-硝基吲哚-2-甲酸，7-Nitro-1H-indole-2-carboxylic acid)

将化合物2(13.79g，58.88mmol)倒入锥形瓶(250mL)中，然后加入40℃的乙醇(72.7mL)并搅拌五分钟。接着加入由氢氧化钾(7.25g，189.59mmol)与水(17.40g)调配的氢氧化钾水溶液，搅拌五分钟后溶液呈红棕色澄清。待温度缓慢下降，开始有黄褐色固体沉淀，持续搅拌三小时后，加入热水(295mL)将黄褐色固体溶解，此时溶液呈红棕色澄清状态。再缓慢加入3N稀盐酸，乳黄色固体沉淀生成，搅拌十分钟直至不再生成乳黄色固体，然后过滤溶液。用水冲洗乳黄色固体，取固体干燥，用乙醇进行再结晶，得到淡黄色棉絮状的化合物3(11.57g，96％)。

参考文献

[1] [中国发明] CN201010149523.4 苯磺酰胺衍生物及其医药组合物