如何制备1，1-二乙氧乙烷并应用于医药合成中间体? ¹

背景及概述^[1]

1，1-二乙氧乙烷是一种常用的医药合成中间体。

制备^[1]

1，1-二乙氧乙烷的制备方法如下：

具体步骤为：在配有Dean-Stark装置的3颈圆底烧瓶中加入5-溴-2-氟苯甲醛（5g，24.6mmol），乙烷-1，2-二醇（4.12ml，73.9mmol）和p-甲苯磺酸（424mg，2.46mmol）。将混合物置于氮气下，溶于无水甲苯（100ml）中并加热回流18小时。冷却后，将混合物真空浓缩。将残余物用EtOAc（50ml）稀释，并将有机相用饱和NaHCO3水溶液洗涤。NaHCO3溶液（30ml），盐水（30ml），干燥（Na2SO4）并真空浓缩。通过柱色谱法纯化粗残余物，使用庚烷/EtOAc（95：5）作为洗脱液，得到1，1-二乙氧乙烷产物，收率为4.69克，纯度为77％。结构经过1HNMR确认。

应用^[1]

1，1-二乙氧乙烷可用于医药合成中间体，例如制备化合物（3-[1，3]二氧戊环-2-基-4-氟-苯基）-（8-硝基-喹啉-7-基）-甲醇。具体步骤为：将镁（983mg，40.5mmol）悬浮在无水THF（30ml）中。加入1，2-二溴乙烷（0.17ml，2.02mmol），在室温下搅拌20分钟。逐滴加入1，1-二乙氧乙烷（3.2g，1.295mmol），并在40℃加热2小时。冷却至室温后，在0℃下将Grignard试剂（0.43M；28.6ml）加入到8-硝基喹啉-7-甲醛204（2.5g，1.28mmol）的无水THF（30ml）悬浮液中。在室温下搅拌30分钟。用饱和NaHCO3淬灭反应。用EtOAc（20ml）萃取NH4Cl（10ml）和水相。将有机相用盐水（10ml）洗涤，干燥（Na2SO4）并真空浓缩。通过柱色谱纯化粗残余物，使用庚烷/EtOAc（50：50）作为洗脱剂，得到标题化合物（3.39g），收率为74％。分子量：370.33HPLCMS（方法B）：[m/z]：371.30。

主要参考资料

[1](WO2012110603)NOVELSULFONAMINOQUINOLINEHEPCIDINANTAGONISTS