如何制备1-(2-氟-3-羟基-6-硝基苯基)丙-2-酮? ¹

背景及概述^[1]

1-(2-氟-3-羟基-6-硝基苯基)丙-2-酮是一种常用的医药合成中间体。

制备^[1]

1-(2-氟-3-羟基-6-硝基苯基)丙-2-酮的制备方法如下：

步骤1）：首先，在氢化钠（5.42g，226mmol）的THF（100mL）悬浮液中加入乙酰乙酸乙酯（29.4g，226mmol），并保持反应温度低于15℃。然后，向混合物中加入化合物301（20.0g，113mmol）的THF（150mL）溶液，同时保持反应温度低于50℃。将混合物在室温下搅拌24小时。最后，通过真空除去溶剂，并将残余物在乙酸乙酯和2N盐酸水溶液之间分离。有机层用水和盐水洗涤，然后用MgSO4干燥。最后，通过硅胶柱色谱纯化（EtOAc/石油醚=1/2），得到化合物302（14.5g，60％），为棕色油状物：LCMS：216[M+1]+。

步骤2）：将化合物302（4.30g，0.02mol），AcONa（1.72g，0.021mol）和DMF（40mL）混合，在100℃下搅拌12小时。然后过滤混合物，减压除去溶剂，残余物用乙酸乙酯（100mL）萃取。有机层用水和盐水洗涤，然后用MgSO4干燥。最后，通过硅胶柱色谱纯化（EtOAc/石油醚=1/1），得到化合物1-(2-氟-3-羟基-6-硝基苯基)丙-2-酮303（2.3g，54％），为浅黄色固体：LCMS：214[M+1]+；1HNMR（DMSO-J6）：δ2.30（s，3H），4.26（s，2H），7.67（m，1H），8.05（m，1H）。

主要参考资料

[1](WO2009036055)VEGFRINHIBITORSCONTAININGAZINCBINDINGMOIETY