如何制备3-氨基苯甲脒二盐酸盐? ¹

3-氨基苯甲脒二盐酸盐是一种脒类有机物，可用作有机中间体。它可以通过以下步骤制备：

制备步骤

步骤一：

首先，在250mL圆底烧瓶中取74g（0.5mol）的3-硝基苯腈，加入200mL甲醇溶解。然后加入5.6g（0.052mol）质量百分比为50％的甲醇钠的甲醇溶液，并在室温下进行磁力搅拌反应4小时。接下来，加入27.5g（0.515mol）氯化铵，继续在室温下反应48小时。使用薄层色谱法（TLC）跟踪反应进程，反应结束后蒸干溶剂，用乙醚洗涤固体，重复三次。然后，用热水（约60℃）和乙醇进行重结晶，最终得到橙色针状晶体的3-硝基苯脒盐酸盐，产率为77.4％。

步骤二：

将3-硝基苯脒盐酸盐用氢气还原，制备得到3-氨基苯甲脒二盐酸盐。

应用领域

据报道，3-氨基苯甲脒二盐酸盐可用于制备一类ATR激酶抑制剂，这些抑制剂对于癌症治疗具有潜在的重要性。ATR是对破坏的DNA复制响应的关键成分，癌细胞对于ATR活性的依赖性高于健康细胞。因此，ATR抑制剂可以作为单独使用或与DNA损伤剂联用的方式用于癌症治疗，因为它们可以终止DNA修复机制，而这种修复机制在癌细胞中比在健康细胞中更为重要。因此，研发有效和选择性的ATR抑制剂对于治疗这些疾病非常重要。

主要参考资料

[1] [中国发明,中国发明授权] CN201010107499.8 5-氨基-1,2,4-噻二唑类化合物及其制备方法

[2] Rogana, Edyr et al .Substituent effects on the pKa values of meta- and para-substituted benzamidinium ions ，Journal of Chemical Research, Synopses, (9), 286-7; 1985

[3] (WO2010054398) COMPOUNDS USEFUL AS INHIBITORS OF ATR KINASE