本研究旨在探讨合成与应用2-氯-6-氟苯酚的方法，希望通过这项研究为相关领域的合成化学和应用研究提供新的思路和实验支持。
背景：2-氯-6-氟苯酚是一种重要的含氟精细化学品,同时也是重要的医药以及农药中间体。
合成：
（1）在反应器中加入邻氟苯酚，向反应器中缓慢滴加次氯酸钠水溶液，次氯酸钠与邻氟苯酚的摩尔比为（1.0～2.0）∶1，将反应器升温至0～77℃，保温反应，生成2-氯-6-氟苯酚的混合物；（2）反应结束后，向反应器中加稀盐酸，调节pH为5～6.5，静置分出有机相；（3）将步骤（2）分出的有机相提纯干燥得到2-氯-6-氟苯酚。上述的制备方法，操作简单、成本低，可以工业化大批量操作生产。
应用：合成氯美昔布。
氯美昔布（Lumiracoxib COX—189.prexige）是新一代高选择性的COX—2抑制剂。以对甲苯胺为起始原料,经氯乙酰化,2-氯-6-氟苯酚醚化、重排,再经氯乙酰化,无水AlCl3催化下环合,最后经开环反应可制得氯美昔布,整个反应条件温和,反应总收率达到58.8%。在环合反应中,n(Ⅲ)∶n(无水A1Cl3)=1∶1.3:反应时间5 h;反应温度165170℃时,环合反应收率达83.1%。合成路线如下：
其中2-氯-6-氟苯酚主要涉及合成2－氯－6－氟－ N－ （4－甲基苯基）苯胺（Ⅱ），具体步骤如下：
（1）2－氯－N－4－（甲基苯基）乙酰胺（Ⅰ）的制备
1000 mL三颈瓶中加入对甲苯胺（42.8 g，0.40 mo1）、水和甲苯各160 mL激烈搅拌下同时滴加氯乙酰氯（49.6 g，0.22 mo1）和30％NaOH的水溶液（48.4 mL），控制滴加速度，保持温度在10～15℃，维持溶液 pH＝9～12，搅拌反应2 h，置入冰箱冷却30 min，抽滤，固体用蒸馏水和冷甲苯洗至纯白色，抽干，真空干燥，得白色产物Ⅰ，重71.2 g，收率97.0％，mp165－167℃。
（2）2－氯－6－氟－ N－ （4－甲基苯基）苯胺（Ⅱ）的制备
500 mL三颈瓶中加2－氯－6－氟苯酚（36 g，0.25 mol），加异丙醇124 mL搅拌溶解，再加入碳酸钾（38 g，0.28 mol）、Ⅰ2（45.2 g?0.25 mo1 ）和PEG2000（10 g），加热回流4 h。将新配制的30％的甲醇钠甲醇溶液（75 mL）滴加到上述反应液中，煮沸3 h，停止加热，冷却后缓慢加入蒸馏水80 mL，搅拌分层。分去下层液，用庚烷（70 mL×2）稀释，用蒸馏水（120 mL×3）洗涤，上层淡黄色有机相用无水MgSO4干燥过夜，滤去干燥剂，滤液减压旋去溶剂，得棕红色的Ⅱ 54.8 g，收率94.7％。
参考文献：
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