如何制备N-{3-氯-4-[(3-氟苄基)氧基]苯基}-6-碘喹唑啉-4-胺? ¹

【简介】

本文介绍了一种合成拉帕替尼的重要中间体N-{3-氯-4-[(3-氟苄基)氧基]苯基}-6-碘喹唑啉-4-胺的制备方法。

【制备方法】

1. 以2-氨基苄腈为原料，经过一系列反应得到N-{3-氯-4-[(3-氟苄基)氧基]苯基}-6-碘喹唑啉-4-胺，收率为69.6%。该方法在合成过程中使用了氯化碘和水合肼，对环境造成一定的污染。

2. 以2-胺基-5-碘苯甲酸为起始原料，经过四步反应合成了N-{3-氯-4-[(3-氟苄基)氧基]苯基}-6-碘喹唑啉-4-胺，总收率为77.9%。

【具体操作方法】

（1）合成6-碘喹唑啉-4-酮(3)：将2-氨基苄腈和乙酸甲脒在适当的条件下反应，得到6-碘喹唑啉-4-酮。

（2）合成4-氯-6-碘喹唑啉(4)：将6-碘喹唑啉-4-酮与SOCl2和DMF反应，得到4-氯-6-碘喹唑啉。

（3）合成4-(6-碘喹唑啉-4-基氨基)-2-氯苯酚(5)：将4-氯-6-碘喹唑啉与2-氯-4-氨基苯酚反应，得到4-(6-碘喹唑啉-4-基氨基)-2-氯苯酚。

（4）合成N-{3-氯-4-[(3-氟苄基)氧基]苯基}-6-碘喹唑啉-4-胺（1）：将4-(6-碘喹唑啉-4-基氨基)-2-氯苯酚与丙酮、间氟氯苄、碳酸钾、18-冠-6和KI反应，得到N-{3-氯-4-[(3-氟苄基)氧基]苯基}-6-碘喹唑啉-4-胺。

图1：方法2的合成路线

【参考资料】

[1]蔡志强,石玉,袁静,刘经国,刘金雷,李洪明,黄长江,李祎亮.N-{3-氯-4-[(3-氟苄基)氧基]苯基}-6-碘喹唑啉-4-胺的合成工艺改进[J].合成化学,2011,19(03):421-424.