反式-查耳酮的制备方法及特性？ ¹

反式-查耳酮是一种浅黄色斜方棱柱体结晶的不饱和酮类化合物。根据文献报道，它是一种小分子GPR52拮抗剂。苯乙酮和苯甲醛可以通过一步反应制备反式-查耳酮。

制备方法一

在氮气保护下，将[Ni（dmpymt）2] 6（5 mol％Ni），KOH（1.0 mmol），苯甲醇（1.5 mmol）和1-苯基乙醇（1.0 mmol）与甲苯（2.5 mL）/ t-BuOH（0.5 mL）加入50毫升Schlenk试管中。将试管放入70°C油浴中，在缓慢、稳定的氮气流中搅拌混合物36小时。然后将混合物冷却至室温，加入水（10毫升）。用CH2Cl2（3×10 mL）提取水溶液，用无水Na2SO4干燥合并的提取液，去除溶剂。通过快速柱色谱纯化粗产物，得到纯度较高的反式-查耳酮。

制备方法二

在0°C下，将NaOH（30 mmol，1.5当量）溶液加入到芳香醛（20 mmol，1.0当量）和芳族酮（20 mmol，1.0当量）的15 mL乙醇溶液中。将混合物温热至室温，并在0°C下保持2小时。沉淀出粗产物，然后过滤沉淀物。用冷乙醇洗涤滤液，最终得到反式-查耳酮。

制备方法三

将饱和乙醇氢氧化钠（20 mL）加入苯乙酮（250 mg，2.08 mmol）和苯甲醛（2.70 mmol）在乙醇（2.5 mL）中的溶液中，然后在室温下搅拌48小时。用5% HCl中和反应混合物，直到pH≈7。用乙酸乙酯（3×50 mL）提取反应混合物。干燥有机层并浓缩。通过快速柱色谱纯化残余物，得到纯度较高的反式-查耳酮。

参考文献

[1] Zhang M J, Li H X, Young D J, et al. Reaction condition controlled nickel(II)-catalyzed C-C cross coupling of alcohols[J]. Organic & Biomolecular Chemistry, 2019.

[2] Prasanna R, Guha S, Sekar G. Proton-Coupled Electron Transfer: Transition-Metal-Free Selective Reduction of Chalcones and Alkynes Using Xanthate/Formic Acid[J]. Organic Letters, 2019.

[3] Marco, Mellado, Alejandro, et al. Synthesis of chalcones with antiproliferative activity on the SH-SY5Y neuroblastoma cell line: Quantitative Structure-Activity Relationship Models[J]. Medicinal Chemistry Research, 2018.