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如何合成2,5-二羟基苯甲酸? 1

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2,5-二羟基苯甲酸,也被称为5-羟基水杨酸或龙胆酸,是一种多羟基羧酸,是水杨酸代谢的次要产物。它是白色针状结晶,可溶于热水、乙醇和乙醚,难溶于氯仿、苯和二硫化碳。在150℃以上加热时会分解为二氧化碳和氢醌,在空气中不稳定,与三氯化铁反应呈蓝色。


2,5-二羟基苯甲酸是一种氢醌类化合物,容易发生氧化反应,在制药工业中常用作抗氧化赋形剂。它也是一种解热镇痛药和重要的医药中间体。

此外,2,5-二羟基苯甲酸还是基体辅助激光解吸电离质谱中常用的基体,具有广泛的应用。目前关于合成2,5-二羟基苯甲酸的报道很少,已有文献报道使用苯甲酸为原料通过氯化、水解等步骤合成产物,但该方法合成的产物有五种,难以分离,导致最终产率仅为5%,不适合工业化生产。

在工业上,常使用科尔贝-施密特反应以制备2,5-二羟基苯甲酸,但该方法合成的产率低,纯度不高,无法满足工业生产要求。因此,寻求一种新的合成方法非常重要。

研究表明,可以以对苯二酚为原料,经过甲基化和氧化两步反应,合成2,5-二羟基苯甲酸。这种合成方法步骤简单,产率高达90.3%,纯度达99.6%,能够满足市场需求,适用于大规模工业化生产。具体的合成路线如下:

 

以对苯二酚为原料,经过甲基化和氧化两步反应,最终得到目标产物2,5-二羟基苯甲酸。甲基化反应的最佳条件为:催化剂ALCL3用量为底物用量的130%、反应温度为130℃、反应时间为4小时。氧化反应的最佳条件为:催化剂TBAT用量为底物用量的5%、反应温度为100℃、反应时间为4小时。在最佳条件下,2,5-二羟基苯甲酸的产率可达90.3%。

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