RS-扁桃酸,化学名α-羟基苯乙酸,又称苦杏仁酸,具有强大的抗菌作用,可用于治疗泌尿系统感染疾病。此外,扁桃酸及其衍生物在精细化工中间体、医药生产等领域也有广泛应用。S-扁桃酸(右旋扁桃酸)是一种具有光学活性的扁桃酸,除了具备扁桃酸的应用范围外,还主要用于不对称合成和光学拆分。
RS-扁桃酸及其衍生物是一种重要的β-内酰胺侧链修饰剂,在头孢孟多等抗生素的生产中得到广泛应用。此外,扁桃酸还可用于合成环扁桃酯(血管扩张剂)、扁桃酸乌洛托品(尿路消毒剂)、苯异妥因(抗抑郁剂)、扁桃酸苄酯(镇痉剂)等药物的原料。具有单一构型的扁桃酸及其衍生物是不对称合成中重要的手性中间体,被广泛应用于光学纯的氨基酸、血管紧张肽转化酶抑制剂、辅酶A的合成。例如,S-扁桃酸是合成用于治疗尿急、尿频和尿失禁药物S-奥昔布宁的前体材料。
一种制备S-扁桃酸的方法包括以下步骤:
1) 在甲苯中通入卤素蒸汽,无需其他溶剂,加热回流,然后对反应液进行分馏,得到卤化甲苯。
2) 将卤化甲苯与氰化盐反应,生成苯乙腈。
3) 经过溴化处理,得到α-溴-苯乙酮,经酸化后得到RS-扁桃酸粗品。
4) RS-扁桃酸粗品在酸性环境下与右旋拆分剂反应生成S-扁桃酸盐酸盐,经过后处理得到S-扁桃酸,再经过重结晶得到纯度在99.5%以上的S-扁桃酸。S-扁桃酸的摩尔收率为78%以上(以甲苯计算)。