1-甲基吡咯烷-3-甲酸的应用及安全措施？ ¹

背景及概述^[1]

1-甲基吡咯烷-3-甲酸是一种常用的医药合成中间体。当接触到1-甲基吡咯烷-3-甲酸时，应采取以下安全措施：吸入时将患者移到新鲜空气处；皮肤接触时应脱去污染的衣着，用肥皂水和清水彻底冲洗皮肤，如有不适感，应就医；眼睛接触时应分开眼睑，用流动清水或生理盐水冲洗，并立即就医；食入时应立即漱口，禁止催吐，应立即就医。

应用^[1]

1-甲基吡咯烷-3-甲酸可用于制备取代的6，6-稠合含氮杂环化合物，这类化合物可用于制备治疗由Abl酪氨酸激酶过度活化导致的疾病和病症的Abl酪氨酸激酶抑制剂，如c-Abl、ABL1、v-Abl以及与Abl相关的基因ABL2的抑制剂。此外，1-甲基吡咯烷-3-甲酸还可用于制备多环TLR7/8拮抗剂。近年来，全球范围内的研究人员一直在努力利用TLR7、8或9激动剂诱导的强免疫激活来治疗癌症。然而，癌症免疫疗法长期以来一直面临失败的挑战。但是，最近关于癌症免疫监护的知识和免疫细胞亚群的功能得到了明显改善。

例如，在室温下，将顺-5-(3-氨基-5-三氟甲基-哌啶-1-基)-喹啉-8-腈盐酸盐(100mg；0.28mmol)、1-甲基吡咯烷-3-甲酸(0.34mmol)和DIPEA(0.2mL；0.84mmol)在DMSO(2mL)中的溶液搅拌5分钟，然后加入bop(149mg；0.34mmol)。将反应混合物在室温下搅拌1小时，然后进行减压浓缩。通过反相色谱法(XBridge柱)纯化残留物，洗脱液为乙腈水溶液(含0.1％NH ₃ .H ₂ O)，洗脱梯度为30％至70％，从而获得多环TLR7/8拮抗剂，为白色固体(70mg，54％)。

主要参考资料

[1] CN103261167 取代的6，6-稠合含氮杂环化合物及其用途

[2] CN108699032 多环TLR7/8拮抗剂及其在治疗免疫失调中的用途