如何制备(2S,4R)-1-((S)-2-氨基-3,3-二甲基丁酰基)-4-羟基-N-(4-(4-甲基噻唑-5-基)苄基)吡咯烷-2-甲酰胺盐酸盐? ¹

背景及概述^[1]

该化合物是一种医药中间体，可用于制备具有将内源蛋白质募集至E3泛素连接酶以进行降解功能的化合物。本文介绍了该化合物的制备方法。

制备^[1]

步骤一、(2S,4R)-叔丁基4-羟基-2-(((4-(4-甲基噻唑5-基)苄基)氨基甲酰基)吡咯烷-1-甲酸的制备

将(2S,4R)-2-(((4-溴苄基)氨基甲酰基)-4-羟基吡咯烷-1-羧酸-叔丁基（12.9 g，32 mmol）、4-甲基噻唑和(S)-2-(叔丁氧羰基)氨基)-3,3-二甲基丁酸通过三步反应制备得到。

步骤二、(2S,4R)-4-羟基-N-(4-(4-甲基噻唑5-基)苄基)吡咯烷-2-羧酰胺盐酸盐的制备

将(2S,4R)-叔丁基4-羟基-2-(((4-(4-甲基噻唑5-基)苄基)氨基甲酰基)吡咯烷-1-甲酸在甲醇和二氯甲烷的混合溶液中经过处理得到。

步骤三、(2S,4R)-1-((S)-2-氨基-3,3-二甲基丁酰基)-4-羟基-N-(4-(4-甲基噻唑-5-基)苄基)吡咯烷-2-甲酰胺盐酸盐的制备

通过将(2S,4R)-4-羟基-N-(4-(4-甲基噻唑5-基)苄基)吡咯烷-2-羧酰胺盐酸盐和(S)-2-(叔丁氧羰基)氨基)-3,3-二甲基丁酸在反应溶剂中处理得到。

主要参考资料

[1] [中国发明] CN201380013806.8 通过E3泛素连接酶增强靶蛋白质及其他多肽降解的化合物和方法