如何制备4-溴-7-氟茚酮? ¹

背景及概述

茚酮骨架在医药、农药和天然产物中广泛存在，并具有多种生物活性。1-茚酮类化合物在药物研发领域有着广阔的应用前景，因为它们具有抗炎、止痛、抗疟疾、抗阿尔茨海默病/老年痴呆症（AD）、抗肿瘤、抗微生物和抗病毒等多种生物活性。其中，4-溴-7-氟茚酮是一种重要的茚酮类化合物。

制备方法

目前，制备7-卤代-1-茚酮的方法主要有三种。然而，这些方法存在一些局限性，如步骤较长、原料成本高、反应条件苛刻、操作复杂等。因此，开发一种新的合成方法具有很好的研究价值。本文介绍了一种以3-(卤代-苯基)-丙酰氯为原料，六氟异丙醇为溶剂，三氯化铝为催化剂的合成方法，可以高收率地合成4-溴-7-氟茚酮。此外，也可以利用茚酮为原料，经过硝化、还原、卤代和重氮化反应合成4-溴-7-氟茚酮。

图1 4-溴-7-氟茚酮合成反应式

实验操作

在配有尾吸的500 mL四口瓶中，加入200 g六氟异丙醇及1.31 g三氯化铝。在40 ℃于1 h 内缓慢滴加3-(2-溴-5-氟-苯基)-丙酰氯40 g。滴毕，在该温度下保温3 h 至体系不再有气泡放出，停止反应。冷却至室温后，负压脱去六氟异丙醇，加入150 mL二氯乙烷及100 mL 5%盐酸，分液，油层水洗后，脱溶，用异丙醇对固体进行重结晶，得到4-溴-7-氟茚酮。

参考文献

[1] HUANG Y S，LIU J Q，ZHANG L J，et al．Synthesis of 1-indanones from benzoic acids［J］．Ind．Eng．Chem．Ｒes．，2012，51(3):1 105-1 109．