2-氯-5-硝基吡啶有哪些应用领域? ¹

2-氯-5-硝基吡啶是一种浅米色至黄色固体粉末，属于吡啶类衍生物。它在有机合成和医药化学中起着重要的作用，可用于药物分子和农药分子的修饰和衍生化。例如，2-氯-5-硝基吡啶是抗疟药物咯萘啶的关键合成中间体。

2-氯-5-硝基吡啶的溶解性

2-氯-5-硝基吡啶可以溶解于强极性类的有机溶剂，如N,N-二甲基甲酰胺和二甲基亚砜等。此外，它也能溶解于热乙醇，但不能溶解于水。

2-氯-5-硝基吡啶在医药领域的应用

2-氯-5-硝基吡啶可用于药物分子和农药分子的修饰和衍生化。它在抗疟药物咯萘啶、杀菌剂环啶菌胺以及一些抗生素类药物的制备中发挥重要作用。咯萘啶是我国创制的抗疟药物，其作用优于咯啶，主要能杀灭裂殖体，适用于治疗各种疟疾包括脑型疟和凶险疟疾的危重患者。

2-氯-5-硝基吡啶的应用转化

图1 2-氯-5-硝基吡啶的应用转化

将2-氯-5-硝基吡啶(0.5 mmol)、铱催化剂(0.5 mol %)、叔丁醇钠(56 mg, 1.0 equiv)、甲醇(1 mL)的混合物放入一个带磁力棒的15 mL压力管中，所得的反应混合物在130度下搅拌反应10小时。反应结束后，将反应混合物冷却到室温，然后所得的反应混合物在真空下除去溶剂，所得的残余物通过硅胶柱色谱法（石油醚/乙酸乙酯（PE/EtOAc）50:1-1:1）分离纯化即可得到胺化的产物分子。

图2 2-氯-5-硝基吡啶的应用转化

往干燥的反应烧瓶中，加入2-氯-5-硝基吡啶（0.13mmol）、水合肼（1.3mmol）和RuCNT（0.4mol%），最后加入四氢呋喃（2mL）作溶剂。所得的混合物在室温下搅拌反应1小时，用TLC监测反应的进展，反应结束后直接将反应混合物在Na2SO4上干燥，然后过滤除去干燥剂，所得的滤液在真空下浓缩即可得到目标产物分子。

2-氯-5-硝基吡啶的储存条件

2-氯-5-硝基吡啶化学性质较为稳定，正常情况下不会分解。然而，它具有较强的碱性和挥发性酸成盐的能力，也容易被氧化剂氧化成氮氧化物。因此，2-氯-5-硝基吡啶需要在避开酸性物质和氧化剂的情况下，密封保存在室温且干燥的环境中。

参考文献

[1] Huang, Shuang et al Organometallics, 39(19), 3514-3523; 2020

[2] Jawale, Dhanaji V. et al Chemical Communications (Cambridge, United Kingdom), 51(9), 1739-1742; 2015