代他考昔，又称伐地考昔，是一种新型选择性环氧化酶-2抑制剂，化学名为4-[(5-甲基-3-苯基)-异噁唑基]苯磺酰胺。该药由Pfizer公司开发，于2002年首次在美国上市。代他考昔具有强效的抗炎镇痛作用，主要用于治疗骨关节炎、类风湿关节炎和原发性痛经。与其他非甾体抗炎药相比，代他考昔在胃肠道和呼吸系统方面的不良反应较轻，且耐受性良好。尽管有报道称该药可能诱发心血管疾病和皮肤不良反应，但最近的FDA顾问小组认为该药可能重新在市场上销售。
代他考昔为白色结晶性粉末，室温下pH为7.0时不易溶于水（10μg·mL-1），可溶于甲醇和乙醇，在有机溶剂和碱性水溶液中极易溶解。
代他考昔是一种非甾体抗炎药，具有抗炎、镇痛和解热作用。其作用机制主要是通过抑制环氧合酶-2而抑制前列腺素的合成。在治疗浓度下，代他考昔对人体保护胃黏膜的环氧合酶-1无抑制作用。在体外试验中，代他考昔对COX-2和COX-1的选择性作用比为30，而罗非考昔为35，塞来考昔为7.6。
代他考昔口服生物利用度约为80%，3小时后达到血浆峰浓度（若与食物合用可延长1～2小时），消除相半衰期为8～11小时。代他考昔主要在肝中代谢，参与酶系为CYP3A4和CYP2C9。约98%的代他考昔与血浆蛋白结合，约70%的代谢物随尿液排泄。
代他考昔适用于缓解关节炎和成人类风湿性关节炎的体征和症状，以及治疗原发性痛经。对于骨关节炎和类风湿关节炎，推荐剂量为10mg每日一次；对于原发性痛经，推荐剂量为20mg每日两次。对于肾功能和肝功能不全的患者，可适当调整剂量。
代他考昔的主要不良反应包括胃肠道不适（如消化不良和胃溃疡），但发生率低于其他非甾体抗炎药；泌尿系统方面的不良反应主要是肾毒性（如水肿和高血压加重），发生率与其他非甾体抗炎药相似。
1. 对阿司匹林、非甾体抗炎药和磺胺类药过敏者、哮喘、荨麻疹患者及妊娠末期妇女禁用。
2. 对于体液潴留、高血压或心衰患者以及肝、肾疾病患者，应慎用代他考昔。
3. 代他考昔与阿司匹林合用可增加胃溃疡发生的危险；可增加华法林的抗凝作用；降低锂的肾清除率；减弱ACE抑制剂和利尿剂的抗高血压作用；CYP3A4和2C9酶抑制剂可增加代他考昔的血浆浓度。
代他考昔的合成方法中，苯基苄基甲酮是关键中间体。以苯乙腈和苯甲酸甲酯为起始原料，通过Claisen缩合一锅法得到关键中间体2。然后，以正丁基锂作为催化剂，乙酸酐作为乙酰化关环试剂，得到关键中间体4。最后，经磺酰胺化反应得到目标产物代他考昔。
[1]黄远珺,刘明星,郭年春,姚勃.伐地考昔的合成[J].中国现代应用药学,2009,26(06):465-466.
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