盐酸表柔比星是一种蒽环类抗肿瘤抗生素，用于治疗乳腺癌、肺癌和肝癌。它是由法玛西亚普强（现并入辉瑞）开发的药物，在1984年在欧洲上市，在1999年在美国上市。
盐酸表柔比星可以通过发酵或半合成的方式制得。目前发酵单位较低，还没有工业化意义。半合成是以盐酸柔红霉素或盐酸多柔比星为原料，通过化学合成得到盐酸表柔比星。
为了合成盐酸表柔比星，可以以盐酸柔红霉素为原料，通过翻转糖上的羟基和在14位引入羟基的方法进行合成。也可以以盐酸多柔比星为原料，只需翻转糖上的羟基。这两种合成方法都有文献报道。
除了以上两种方法，本研究设计了一条新的合成路线，以盐酸多柔比星为原料，通过翻转糖上的羟基，而不需要在侧链引入羟基。这条新的合成路线简化了反应步骤，适合工业化生产。
在合成过程中，还对一些反应条件进行了改进。例如，将溶剂由恶臭和毒性较大的吡啶改为环境友好的四氢呋喃，将三氟乙酐的滴加温度调整为10～15℃。此外，还优选了原甲酸三异丙酯进行双羟基保护，避免了其他原酸酯在脱保护时难以继续水解的问题。
经过一系列反应，最终得到了盐酸表柔比星。整个合成路线中的化合物4、4'、5和6在文献中未见报道。本研究的方法操作简单，反应条件温和，适合工业化生产。
1
