如何制备2-氨基-3-甲基苯甲酸甲酯? ¹

2-氨基-3-甲基苯甲酸甲酯是一种有机中间体，可以通过不同的方法合成。一种方法是使用3-甲基-2-硝基苯甲酸甲酯为原料，经过还原硝基得到。另一种方法是使用2-氨基-3-甲基苯甲酸与碘甲烷反应得到。

制备方法

方法一

在一个600毫升高压容器中，混合3-甲基-2-硝基苯甲酸甲酯(98.5克，505毫摩尔)、5％Pd/C(Degussa CE105XRC/W，1.0克)和乙腈(300毫升)。将混合物加热至70℃，在65psi(450kPa)下进行8小时的氢化反应。然后加入5％Pd/C(1.0克)，在100psi(690kPa)下继续进行8.5小时的氢化反应。冷却反应混合物，用氮气净化，通过Celite硅藻助滤剂过滤，用乙腈洗涤(3×25毫升)。将合并的滤液部分蒸发至约160克的重量，然后用乙腈稀释至总重量200克。定量HPLC显示该溶液中含有40.3wt％的2-氨基-3-甲基苯甲酸甲酯(80.6克，产率97.5％)。

方法二

将2-氨基-3-甲基苯甲酸(66.9毫摩尔)溶解在N,N-二甲基甲酰胺(200毫升)中，加入碳酸铯(102毫摩尔)并搅拌30分钟。然后滴加甲基碘(67.0毫摩尔)溶解在N,N-二甲基甲酰胺(50毫升)中的溶液，将反应混合物在室温下放置18小时。将反应混合物分配在水(1升)和乙醚(200毫升)中，并用另外的乙醚(100毫升)萃取水层。用盐水(500毫升)洗涤合并的萃取液，用无水碳酸钾干燥，然后浓缩得到2-氨基-3-甲基苯甲酸甲酯，收率为92%。其¹H NMR(400MHz,CDCl₃)谱图为δ7.77(d,1H),7.19(d,1H),6.59(t,1H),5.82(bs,2H),3.86(s,3H),2.17(s,3H)。

应用

根据CN201010300648.2的报道，2-氯磺酰基-3-甲基苯甲酸甲酯是制备氟胺磺隆的重要中间体。氟胺磺隆是一种新开发的磺酰脲类超高效除草剂。通过2-氨基-3-甲基苯甲酸甲酯与亚硝酸钠以及浓盐酸在醋酸溶剂中进行重氮化反应，再与二氧化硫在醋酸溶剂中进行磺酰氯化反应，可以得到2-氯磺酰基-3-甲基苯甲酸甲酯。这种方法简单，收率大于70%，原料价格低廉易得，成本较低，适合工业化生产。

参考文献

[1] [中国发明] CN201480068254.5 RORγt 的喹啉基调节剂

[2] CN201010300648.22-氯磺酰基-3-甲基苯甲酸甲酯的制备方法

[3] [中国发明,中国发明授权] CN200580041973.9 制备N-苯基吡唑-1-甲酰胺的方法

[4] [中国发明] CN201310692588.7 吲唑、苯并噻唑、苯并异噻唑、苯并异噁唑及其制备和用途