如何制备(S)-1-BOC-吡咯烷-3-甲酸? ¹

（S）-1-BOC-吡咯烷-3-甲酸，也被称为（S）-N-Boc-β-脯氨酸，是一种氨基酸衍生物。它可以通过（S）-β-脯氨酸与Boc₂O的反应制备而成。据报道，该化合物可用于制备USP30抑制剂。

制备方法

将（S）-β-脯氨酸（152mg，1.32mmol）和Boc₂O（350mg，1.58mmol）悬浮于去离子水（1mL）和丙酮（3mL）中。将混合物冷却至0℃，然后加入固体Na₂CO₃（72mg，0.660mmol）。经过3小时反应，去除丙酮后，滴加20％w/v柠檬酸水溶液，直至pH值达到4。将混合物稀释至H₂O（15mL）和EtOAc（15mL）。使用EtOAc（2×10mL）进行两次萃取。将合并的有机相经过Na₂SO₄干燥、浓缩，得到白色固体沉淀，产率为284mg（99％）。化合物的HNMR谱（400MHz，DMSO-d6）显示峰位：δ12.45（s，1H），3.49-3.15（m，4H），3.09-2.95（m，1H），2.12-1.87（m，2H），1.39（s，9H）。

应用领域

（S）-1-BOC-吡咯烷-3-甲酸可用于制备具有特定结构的USP30抑制剂，这些抑制剂与泛素C-末端水解酶30或泛素特异性肽酶30（USP30）有关。据报道，USP30的耗尽增强了线粒体的自噬清除率，并且还增强了帕金蛋白诱导的细胞死亡。此外，USP30的调节还与BAX/BAK-依赖性细胞凋亡有关，而与帕金蛋白的过表达无关。USP30的耗尽使癌细胞对BH-3模拟物（如ABT-737）敏感，而不需要帕金蛋白的过表达。因此，USP30被认为是抗癌疗法的潜在靶标。

参考文献

[1][中国发明]CN201780040830.9DIPROVOCIM：一类新的有效的TLR激动剂

[2][中国发明]CN201780011427.3新化合物