如何高效、节能、环保地制取4-氯甲基-5-甲基-1,3-二氧杂环戊烯-2-酮? ¹

背景及概述

4-氯甲基-5-甲基-1,3-二氧杂环戊烯-2-酮（DMDO-Cl）是一种重要的医药中间体，可用于合成奥美沙坦酯、阿齐沙坦酯、氨苄西林等药物。

制备

近年来，4-氯甲基-5-甲基-1,3-二氧杂环戊烯-2-酮在医药学领域得到广泛应用。作为医药中间体，它在疾病治疗中发挥着重要作用。因此，高效、节能、环保地制取4-氯甲基-5-甲基-1,3-二氧杂环戊烯-2-酮成为当前热门课题。

本发明涉及一种制备4-氯甲基-5-甲基-1,3-二氧杂环戊烯-2-酮的方法。具体步骤为将4,5-二甲基-1,3-二氧杂环戊烯-2-酮（DMDO）与甲苯混合后加入三氯氧磷进行反应，得到4-氯甲基-5-甲基-1,3-二氧杂环戊烯-2-酮。该方法操作简便、安全可靠，适合工业化生产，产品纯度在98%以上，收率高，废水处理难度低。

图1 4-氯甲基-5-甲基-1,3-二氧杂环戊烯-2-酮的合成反应式

实验操作：

在干燥的三口瓶中加入50g的4,5-二甲基-1,3-二氧杂环戊烯-2-酮和300mL甲苯，搅拌均匀；在0-10℃下，滴加87.3g三氯氧磷，滴加时间为1.5小时，滴加完毕后保温1小时；升温至90℃回流，保温反应5小时，冷却至室温，得到反应产物；用3wt.%碳酸钾水溶液进行搅拌洗涤，洗涤后用分液漏斗分离得到有机相，多次洗涤直至混合液pH值中性，得到洗涤后的有机相；洗涤后的有机相经减压蒸馏除去溶剂，在2mmHg真空度下于91-93℃蒸馏得到4-氯甲基-5-甲基-1,3-二氧杂环戊烯-2-酮（DMDO-Cl）65.1g无色液体。产品纯度为99.412%，收率为85.7%。

参考文献

[1] CN 105348249 A