吲唑-3-羧酸的合成方法及应用研究？ ¹

背景及概述

吲唑作为吲哚的生物电子等排体，备受药物研究者的关注。在合成吲唑衍生物时，常在3-位引入适当的功能基，最常见的是引入羧基官能团，从而形成吲唑-3-羧酸，成为引入吲唑基的重要中间体。

应用

吲唑-3-羧酸及其衍生物具有多种生物活性，如抗精子生成、抗关节炎及镇吐等。吲唑-3-羧酸还是一种高度选择性的5-HT3受体拮抗剂，已广泛用于预防和治疗肿瘤病人因化疗引起的恶心呕吐。近年来，吲唑-3-羧酸作为一种重要的化工产品，受到越来越多的关注。

制备

方法一

将靛红的碱性溶液与亚硝酸钠溶液混合，在冷却下加至稀硫酸溶液中进行重氮化，所得重氮盐溶液用二氧化硫饱和再加氯化亚锡还原即可得吲唑-3-羧酸。通过冰醋酸反复重结晶可以精制产物，但其中含有难以除去的含锡杂质。这种方法具有原料易得、操作简单、反应时间短的优点。

方法二

吲唑与无水碳酸钾共同研磨置于高压釜中，充入二氧化碳，在260℃旋转加热3小时，最终得到纯品的吲唑-3-羧酸。这种方法简单，反应时间较短，但需要使用高压设备。

图1 吲唑-3-羧酸的合成反应式

结论

吲唑-3-羧酸作为一种重要的医药中间体，其合成方法及药理活性研究受到越来越多的关注。目前已有多种合成方法，但这些方法仍存在不足之处，需要进一步研究和改进。

参考文献

[1] WO2005/111038 A2, 2005 ;