如何制备(S)-2-氨基丁酰胺盐酸盐? ¹

(S)-2-氨基丁酰胺盐酸盐是左乙拉西坦的重要中间体，左乙拉西坦是一种用于治疗癫痫的药物。本文将介绍一种制备(S)-2-氨基丁酰胺盐酸盐的方法。

图1 (S)-2-氨基丁酰胺盐酸盐性质图

制备方法

本方法包括以下步骤：(1) 使用正丙醛、亚硫酸氢钠、氰化钾和R-苯甘氨醇作为原料反应制得中间体1；(2) 在中间体1中加入氢氧化钠溶液进行水解得到中间体2；(3) 在酸性条件下加入催化剂对中间体2进行氢化反应得到2-氨基丁酰胺盐酸盐。这种方法在接近中性条件下进行反应，避免了大量放气反应，使得过程更加稳定可控，同时避免了手性拆分，一次诱导即可合成出合格的手性产品，为2-氨基丁酰胺盐酸盐的工业化生产提供了有益的工艺。

实验操作：

步骤一、在2L三口瓶中加入质量分数为30%的氰化钾、正丙醛、亚硫酸氢钠和R-苯甘氨醇，搅拌溶解后冷却至0~25℃，滴加R-苯甘氨醇水溶液并在70~80℃下搅拌6小时，然后用乙酸乙酯萃取并浓缩得到中间体1。

步骤二、在1000ml三口瓶中加入中间体1和氢氧化钠溶液，加热至90℃搅拌2小时，然后进行真空蒸发得到中间体2。

步骤三、在3L高压釜中加入中间体2、甲醇、乙酸、钯碳，进行氢化反应后过滤得到(S)-2-氨基丁酰胺的盐酸盐。

参考文献

[1]CN 103626672 A