二异丙基氨基锂(LDA)是一种有机合成中常用的有位阻的非亲核性强碱试剂。它在四氢呋喃中的pKa值为35.7,常用于生成碳负离子和烯醇离子等。
LDA广泛应用于醛、酮和酯的烯醇化反应,通过硅衍生物或磺酰基的捕获生成相应的硅醚或磺酸酯。该反应条件温和,不对其他官能团产生明显的影响,且产物的产率受捕获试剂活性的影响。
LDA还可用于催化醛、酮、酯和酰胺的α-位烷基化反应。在低温下,LDA可以摄取这些化合物的质子,引入各种基团。为增加试剂的反应性和稳定性,有时需要加入等摩尔的HMPA作为辅助溶剂。
此外,LDA还可用于1,3-二羰基化合物的α-位烷基化反应,具有良好的区域选择性。
制备LDA可通过无水二异丙基胺和正丁基锂在低温下原位制备。
需要注意的是,LDA对空气和湿气非常敏感,操作和使用时需在无水条件下进行。
更多关于LDA的信息可参考以下文献:
1. Fraser, R. R.; Mansour, T. S. J. Org. Chem. 1984, 49,3442.
2. Wentworth, A. D.; Wentworth, P.; Mansoor, U. F.; Janda, K. D. Org. Lett, 2000, 2,477.
3. Kim, D.; Lee, Ju Young; P. Hyun-Ju; T. Khac M. Bioorg. Med Chem. Lett. 2004,14,2099.
4. Bydal,P.; Auger, S.; Poirier, D. Steroids 2004,69,325.
5. Krafft, M. E.; Cheung, Y. Y.; Abboud, K. A. J. Org. Chem. 2001,66,7443.
6. Wallace, G,A.; Heathcock, C. H. J. Org. Chem. 2001,66,450.
7. Suzuki, H.; Kuroda,C. Tetrahedron 2003,59,3157.
8. Timothy A.; Jang, D. O; Slafer, B. W.; Curtis, M. D.; Beak, P. J. Am. Chem. Soc. 2002,124,11689.
9. Sugiyama, H.; Shioiri, T.; Yokokawa, F. Tetrahedron Lett. 2002,43, 3489.
10. Humphrey, J. M.; Liao, Y.; Ali, A.; Rein, T.; Wong, Y.; Chen, H.; Courtney, A. K.; Martin, S. F. J. Am. Chem. Soc. 2002,124, 8584.
11. Zhang, W.; Pugh, G. Tetrahedron 2003,59,4237.
12. Greshock, T. J.; Funk, R. L. J. Am. Chem. Soc. 2002,124,754.