洛沙坦钾的关键中间体-咪唑醛的合成工艺优化

背景

随着社会经济的发展和人口老龄化趋势，高血压患者数量不断增加，而高血压是心脑血管疾病的主要诱因。因此，对于高血压降压药的需求也在不断增加。洛沙坦钾作为一种重要的降压药，其关键中间体-咪唑醛的合成工艺优化具有重要的经济价值和社会意义。

制备方法

图1咪唑醛的制备路线

方法一：将反应装置中的涡轮叶片烧瓶（内径100mmφ，叶片直径60mm）、氧气吹管和温度计装入，加入2-正丁基-4-氯-5-羟基甲基咪唑100g（0.53mol）、氢氧化钠25.4g（0.64mol）、水930ml、甲醇9.3g（0.29mol），并加入铂-铋催化剂体系（活性炭上负载5%的铂和2%的铋，含水量50%）各6.7g。通过搅拌使PV值为1.3，同时控制反应混合物的温度在20°C，以20ml/min的速率进行7小时的氧气氧化反应。反应完成后，过滤掉催化剂，用30%硫酸水溶液中和滤液，收集晶体并干燥，得到95.3g白色晶体咪唑醛。制备路线详见图1[2]。

方法二：将2-正丁基-4-氯-5-羟基甲基咪唑50g（0.265mol）溶于甲基异丁基酮900ml中，加入氢氧化钠1g（0.025mol）溶于碱性水130ml中，再加入铂-铋基催化剂5.0g（活性炭上含5%铂，2%铋，含水量50%）。通过搅拌使PV值为1.3，以10ml/min的速率注入氧气进行8小时的催化氧化反应。反应完成后，过滤掉催化剂，分离滤液的水层和有机层，用10%氢氧化钠106g萃取合并的水层。用30%硫酸中和水层，分离并干燥2-正丁基-4-氯-5-甲酰基咪唑晶体，得到47.0g白色晶体咪唑醛。制备路线详见图1[2]。

参考文献

[1]邓院涛,芶德娇,庞珍东,明祥永,李明欧,袁明伟.咪唑醛合成工艺优化[J/OL].云南民族大学学报(自然科学版):1-9[2023-06-21].http://kns.cnki.net/kcms/detail/53.1192.N.20230227.0955.006.html

[2]Nakaya, Manabu; et al. Method for preparation of 5-formylimidazoles by catalytic oxidation of 5-hydroxymethylimidazoles.Japan, JP2001002654 A 2001-01-09.