近年来，离子液体作为一种新型的对环境友好的反应介质，在合成方法学的研究中得到了广泛的应用。本文将讲述如何在离子液体中合成6-羟基-2(1H)-喹啉酮的方法，旨在为6-羟基-2(1H)-喹啉酮的绿色合成提供参考思路。
简述：喹啉酮是一种重要的结构单元,有明显的生理活性,广泛存在于各种生物碱和具有不同药理作用的药物分子结构中。其环上引入不同的取代基或侧链,可产生不同的药理活性,具有杀菌、抗菌、抗高血压、抗精神失常、抗血小板聚集、抗肿瘤、抗溃疡和抗过敏等作用。6-羟基-2（1H）-喹啉酮及其衍生物具有抗菌和正性肌力活性，是合成强心、降压、治疗糖尿病、促进脑循环、抗哮喘和抗溃疡药物的重要中间体。
合成：
袁加程等人报道了对甲氧基苯胺经溴化、酰化和Heck反应在离子液体中合成6-羟基-2(1H)-喹啉酮的方法，具体实验过程如下：
（1）离子液体[bmim]Br3的制备
将1-甲基咪唑0.3 mol和甲苯90 mL加入到250 mL的三口烧瓶中，在搅拌下滴入1-溴丁烷0.3 mol，加热回流12 h。冷却，将甲苯层分出,用乙酸乙酯和氯仿洗涤，于80 ℃减压干燥48 h，得到离子液体溴化1-丁基-3-甲基咪唑 ([bmim]Br) 。在上述离子液体[bmim]Br中滴加溴素0.3 mol，室温搅拌反应2 h。用60 mL乙酸乙酯洗涤两次，减压干燥，得到离子液体三溴化1-丁基-3-甲基咪唑 ([bmim]Br3)。
（2）2-溴-4-甲氧基苯胺的合成
在三口烧瓶中加入20 mmol对甲氧基苯胺 (PMOA) 和20 mmol离子液体[bmim]Br3，于20 ℃搅拌反应30 min。反应完毕，用乙醚萃取,蒸去乙醚，残余物用二氯甲烷重结晶，干燥，得到白色固体2-溴-4-甲氧基苯胺3.97 g，收率98.2%，熔点62～63 ℃。反应完成后的[bmim]Br用V (乙醚) ∶V (乙酸乙酯) =1∶1的混合液洗涤两次，真空干燥后用于Heck反应。
（3）N- (2-溴-4-甲氧基苯基) 丙烯酰胺的合成
在一个三口烧瓶中，将2-溴-4-甲氧基苯胺10 mmol、碳酸氢钠12 mmol和甲苯2 mL混合，启动搅拌器后缓慢滴加丙烯酰氯10.2 mmol，滴液时间为30分钟。在50℃条件下继续搅拌反应2小时。反应结束后，用饱和NaCl水溶液洗涤反应液，随后用水洗涤，最后经无水硫酸钠干燥，过滤后浓缩，得到白色固体N-(2-溴-4-甲氧基苯基)丙烯酰胺（NBPA）2.45 g，收率为95.7%，熔点为127-128℃。
（4）6-羟基-2 (1H) -喹啉酮的合成
在三口烧瓶中加入4 mmol NBPA，0.2 mmol醋酸钯，0.3 mmol 1，3-双 (二苯基膦) 丙烷 (DPPP) ，0.5 mmol碳酸钾和4 mmol离子液体[bmim]Br，于110 ℃搅拌反应8 h，冷却，用甲苯萃取，饱和食盐水洗涤，无水硫酸镁干燥，回收甲苯，粗品用甲醇重结晶得到白色固体6-羟基-2 (1H) -喹啉酮0.59 g，收率91.5%，熔点300～301 ℃。反应完成后的[bmim]Br用20 mL乙酸乙酯洗涤2次，真空2 (1H) -喹啉酮0.59 g，收率91.5%，熔点300～301 ℃。反应完成后的[bmim]Br用20 mL乙酸乙酯洗涤2次，真空干燥后与等量的溴素在室温反应2 h，得到离子液体[bmim]Br3，可以重复使用。
参考文献：
[1]唐世刚. 喹啉酮类化合物绿色化学合成技术的研究[D]. 浙江工业大学, 2013.
[2]袁加程,刘长春. 离子液体中6-羟基-2(1H)-喹啉酮的合成 [J]. 精细化工, 2010, 27 (06): 597-600. DOI:10.13550/j.jxhg.2010.06.013.
[3]孙莉,孙会,吕雪皓等. 在离子液体中6-羟基-2(1H)喹啉酮的合成及反应性研究 [J]. 有机化学, 2007, (12): 1577-1581.
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