4-氟吡啶盐酸盐的制备及应用？ ¹

背景及概述^[1]

4-氟吡啶盐酸盐是一种有机中间体，可通过对4-氨基吡啶进行重氮化反应制备。

制备方法^[1]

将4-氨基吡啶（7.06 g, 75.1 mmol）悬浮于40 mL无水二氯甲烷中，在-78°C下搅拌15分钟，然后将其加入已冷却至-78°C的无水氢氟酸（31.2 g, 1.6 mol）中。将反应混合物升温至-5°C，并在10分钟内分批加入NaNO2（6.22 g，90.1 mmol），同时保持温度在-5°C和0°C之间。将混合物升温至室温，然后加热至40-50°C，反应1.5小时。加入二氯甲烷（50 mL），冷却至-10°C后，滴加30% NH4OH水溶液，调节pH至10。过滤破乳，进行二氯甲烷萃取。在硅胶上干燥后，通过HCl气体鼓泡溶液，进行溶剂的真空蒸发，得到4.9 g（37.1 mmol，50%）淡黄色盐。

应用领域^[2-3]

报道一

4-氟吡啶盐酸盐可用于制备具有Bub1抑制剂结构的化合物。Bub1抑制剂具有治疗温血动物（如人类）中与不受控制的细胞增殖过程相关的增殖性病症的治疗价值，例如癌症、炎症、关节炎、病毒性疾病、心血管疾病或真菌性疾病。

报道二

4-氟吡啶盐酸盐还可用于制备具有PIM抑制剂结构的化合物。

PIM-1、PIM-2和PIM-3通常对生长因子和细胞因子的刺激产生反应，从而对造血细胞的生存和扩散起作用。剔除PIM-1、PIM-2和PIM-3基因的小鼠能够正常存活，但个体较小，并且在造血细胞扩散过程中对生长因子的反应也减弱。如果只剔除其中一种PIM基因，对小鼠没有明显影响，这表明三种PIM的功能有所重叠。PIM激酶的底物包括调节细胞凋亡的Bcl-2家族成员BAD、调节细胞周期的p21、CDC25A和C-TA，以及调节蛋白质合成的4EBP1。PIM激酶的这些作用显示其具有防止细胞凋亡和促进细胞生长和扩散的功能。因此，在肿瘤中过度表达的PIM激酶对癌细胞的存活和扩散起到作用。因此，抑制肿瘤中过度表达的PIM激酶是治疗癌症的有效方法。除了治疗癌症外，PIM激酶抑制剂还可用于治疗自免疫疾病、过敏和器官移植的免疫反应。

参考文献

[1] Journal of Organic Chemistry, 66(12), 4220-4226; 2001

[2] PCT Int. Appl., 2013092512, 27 Jun 2013

[3] PCT Int. Appl., 2010022076, 25 Feb 2010