5-溴噻吩-2-磺酰胺的应用及其重要性？ ¹

5-溴噻吩-2-磺酰胺是一种有机中间体，可用于制备苯并喹唑啉类酪氨酸激酶抑制剂和FXR/TGR5激动剂。

为什么5-溴噻吩-2-磺酰胺的应用如此重要？

应用一：制备酪氨酸激酶抑制剂

5-溴噻吩-2-磺酰胺可用于制备具有含卤代噻吩磺酰胺结构的苯并喹唑啉类酪氨酸激酶抑制剂。

肿瘤是严重威胁人类生命和生活质量的主要疾病之一，每年全世界约有690万人死于肿瘤。由于环境和生活习惯的改变，肿瘤的发病率和死亡率不断上升。

蛋白质激酶是人类酶中最大的家族之一，通过在蛋白质上添加磷酸基团来调节多种信号传导过程。酪氨酸激酶磷酸化蛋白质在酪氨酸残基的酚部分。酪氨酸激酶家族包括控制细胞生长、迁移和分化的成员。异常的激酶活性已经与许多人类疾病有关，包括癌症、自身免疫疾病和炎性疾病。蛋白质激酶作为细胞信号传导的关键调节因子，成为小分子激酶抑制剂调节细胞功能的良好药物设计靶标。除了治疗激酶介导的疾病过程，激酶活性的选择性和有效抑制剂还可用于研究细胞信号传导过程和鉴定其他具有治疗意义的细胞靶标。

应用二：制备FXR/TGR5激动剂

5-溴噻吩-2-磺酰胺可用于制备具有胆汁酸衍生物结构的FXR/TGR5激动剂。

法尼酯X受体(FXR)是最早从大鼠肝cDNA文库中鉴定的孤儿核受体，与昆虫蜕皮激素受体最相关。FXR是配体激活的转录因子的核受体家族的成员，包括类固醇、类视黄醇和甲状腺激素的受体。FXR的相关生理配体是胆汁酸。最有效的胆汁酸是鹅去氧胆酸，它调节参与胆汁酸平衡的若干基因的表达。FXR在肝脏、胃肠道、食管、胃、十二指肠、小肠、结肠、卵巢、肾上腺和肾脏中表达。除了控制细胞内基因表达外，FXR还通过上调细胞因子成纤维细胞生长因子的表达参与旁分泌和内分泌信号传导。

参考文献

[1] [中国发明] CN201610659664.8 一类含卤代噻吩磺酰胺结构的苯并喹唑啉类酪氨酸激酶抑制剂

[2] [中国发明,中国发明授权] CN201680020045.2 作为FXR/TGR5激动剂的胆汁酸衍生物及其使用方法