氯美昔布是一种高选择性的COX-2抑制剂，被广泛应用于骨关节炎、类风湿性关节炎、锐痛和痛经的长期治疗，同时也可以缓解多种发热和各种疼痛。由于其广阔的市场前景，氯美昔布备受关注。2-氯-6-氟苯胺是氯美昔布的重要合成中间体，具有较小的毒副作用，因此在药物中间体市场上具有广阔的发展前景。
为了制备氯美昔布，首先在装有搅拌器、回流冷凝管和温度计的10L反应烧瓶中，加入5L DMF和555.6g[5mol]邻氟苯胺，通过搅拌和降温至10度以下，然后分批加入979g[5.5mol]NBS进行反应。反应完成后，将反应液倒入冰水中，使用乙酸乙酯进行萃取和水洗，最后通过无水硫酸镁干燥和减压脱溶得到4-溴-2-氟苯胺。
接下来，在装有搅拌器、回流冷凝管和温度计的10L反应烧瓶中，加入4L DMF和760g[4mol]上一步得到的4-溴-2-氟苯胺，升温至60-65度后，分批加入587.5g[4.4mol]NCS进行反应。反应完成后，将反应液倒入冰水中，使用乙酸乙酯进行萃取和水洗，最后通过无水硫酸镁干燥和减压脱溶得到4-溴-2-氯-6-氟苯胺。
最后，将5L乙酸乙酯、348.5g[3.45mol]三乙胺、673g[3mol]的4-溴-2-氯-6-氟苯胺和50g 5wt％的Pd/C催化剂加入高压釜中，升温至50-60度进行加氢脱溴反应。反应完成后，过滤除去催化剂，通过水洗和无水硫酸镁干燥，最后通过精馏得到成品2-氯-6-氟苯胺。
[1] CN201610023275.6 2-氯-6-氟苯胺的制备工艺
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