如何合成8-溴喹啉? ¹

8-溴喹啉是一种具有重要生理活性的化合物，广泛用于合成医药中间体，如抗癌药物加强剂、受体酪氨酸激酶抑制剂和强心剂等。尽管市场需求量很大，但国内外对其合成方法的详细报道较少。

合成方法

根据文献[1]的简要提及，可以利用Skraup反应以邻溴苯胺和硝基苯为原料进行合成，总收率可达45%。通过对1.2.3.4-四氢喹啉为原料的两步合成时间、反应后pH值的调节等因素进行考察，发现了优化条件为以硝基苯为氢化剂，在回流条件下反应8小时。反应后使用50%氢氧化钠溶液将pH值调至5~6。实验结果表明，该工艺操作简便，重现性好，产品易分离，纯度高，总收率提高至54.2%。

图1：8-溴喹啉的合成反应式

实验操作

将硫酸亚铁、丙三醇、邻溴苯胺、硝基苯和浓硫酸投入圆底烧瓶中，回流8小时（TLC跟踪）。冷却后使用50%氢氧化钠溶液缓慢调至pH值为5~6，抽滤，滤饼用乙酸乙酯洗涤。合并滤液和洗涤液，经过无水硫酸钠干燥、过滤，蒸除溶剂，减压蒸馏得到淡黄色粘稠液体。

后处理方法的改进

传统的Skraup反应使用水蒸气蒸馏来分离产品，耗时长且容易污染环境。经过试验，我们采用50%氢氧化钠溶液来调节反应结束后混合物的pH值。调节好pH值后，将产生的氢氧化铁沉淀抽滤除去，然后将滤液干燥、过滤，蒸除溶剂，减压蒸馏即可得到产品。在调节pH过程中，我们发现将pH值调至5~6可以避免大量胶体的产生，且8-溴喹啉只有极少量以盐的形式溶解于水中。通过调节pH值，后处理过程更易操作，且收率提高。结果表明，改进后的工艺简便易行，适合工业化生产。

结论

以邻溴苯胺、丙三醇和硝基苯为原料，采用一锅法合成8-溴喹啉，反应简单，处理方便，总收率可达54%，具有很好的应用价值。

参考文献

[1] Journal of the American Chemical Society, vol. 131, #2, p. 412-413