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原料药起始物料的杂质控制问题?

各位老师好,请教一个原料药起始物料杂质控制的问题。起始物料中有一个二溴杂质,含量大概0.4%,精制去除效果差,其后续中间体的理论杂质难以制备(不知道图中的理论杂质结构是否正确,且有文献报道类似三元环结构稳定性较差),将该杂质按照中间体Ⅰ的反应条件进行反应,TLC一串点。像这种杂质该如何控制呢,谢谢。


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