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布瓦西坦的合成？

如图所示，按这条路线制备布瓦西坦，尝试了一段时间，能制备得到产品，但收率不高，粗品中，外标测定357336-20-0含量，只有60%~70%，使用这样的粗品进行重结晶，收率大概30%左右。
该工艺，中间体1、2、3都未进行纯化直接往下投料，制备得到的粗品有时为粘状物，有时为油状物，批与批之间粗品中357336-20-0含量差异大，但纯度之间差异不大，目前也没有找到原因，不知道大家有没有在做这个项目，求指导！

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北京海步医药科技有限公司
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联系电话： 产品名称：布立西坦 价格： 电询 主营产品：氢溴酸伏硫西汀、(2S,3R)-3-(2,5-二氟苯基)-3-羟基-2-甲基-4-(1h-1,2,4-三唑-1-基)丁腈、阿帕他胺、2,2,14,14-四甲基-8-氧代-十五烷二酸、
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