氯乙酰乙酸乙酯的合成 4—氯乙酰乙酸乙酪是一种很好的医药合成中间体，是治疗心脑血管疾病的高效疗药中间体， 此种药品在美国几家药厂已有生产，效果非常理想，已被广大患者所接受c但目前在我国还没有厂 家生产，原因之一就是没有掌握好关键的合成路线。现介绍一种比较简单合理的合成方法c 1 合成步骤 (1)在四口烧瓶中加入500 ml‘四氯化碳溶剂，然后开启搅拌器，依次加入150g双乙烯酮，0．3 g吡咯烷酮，再加入o．6g己内酰胺，然后观察温度计，让瓶内温度保持在0左右，达到0时方 可进行下一步操作(通过冰浴控制调节温度)。 (2)打开通氯阀门，开始一定要缓慢通入，待平衡后保持通氛速度，不大于40g／h，并且维持反 应温度不高于3，有气体逸出时即可停止通氛，即为反应终点。 (3)待反应完毕后，撤掉冰浴，换成加热套，并缓慢向反应瓶中滴加100ml无水乙醇溶液．然 后缓慢提升反应温度，直到有回流产生为止，大约回流1h后可终止反应。 (4)把反应溶液用15％碳酸钠溶液中和到ph＝7—8，然后倒入分液漏斗中除去水层，常压蒸 馏母液，蒸馏回收四氯化碳溶液，蒸馏出四氯化碳后的母液再加入0．5g喹啉，然后进行减压蒸馏， 蒸馏出产品4—氯乙酰乙酸乙配230g左右c 2 几点注意事项 (1)反应瓶搅拌速度要均匀，氯气导管要插入料液以下，并装冷凝管导出hcl气，导出hcl气 可用水吸收成盐酸，也可用碱液中和掉。 (2)反应一定控制好，通氯速度要平稳均匀，反应不应小于4h，同时一定要保持低温，在大生 产过程中最理想状态是保持在—5度左右最为合适。同时控制好流量速度c (3)氯化反应以后在进行酯化过程中，开始加入乙醇时一定要缓慢滴加。 (4)本反应整个反应过程中匀是在无水条件下进行。所以原料均不能含水 要经过干燥，保持无水蒸馏，蒸出的四氯化碳溶液可重复使用，不影响反应。 ．
