自从二十世纪30年代第一个磺胺类药物被用于临床，磺胺类化合物作为一类抗菌药物被广泛研究和使用。随着磺酰胺类化合物的发展，至今已经在原有磺酰胺的基础上进行结构修饰，不仅限于抗菌作用，还发现了其具有其他多种生物活性。其中N-磺酰基吡咯类化合物就是具有良好应用潜力的一类化合物。本文将综述N-磺酰基吡咯类化合物的合成方法。 合成方法 N-取代磺酰基吡咯的合成方法较多。以吡咯为起始原料是合成N-磺酰基吡咯类化合物的传统方法。以1,4-丁二醇衍生物为原料，与甲磺酰氯反应，使得羟基变为更易离去的甲磺酸酯基，之后对甲苯磺酰胺为亲核试剂，生成N-对甲苯磺酰基吡咯类化合物。分子内含有酯基的N-取代磺酰胺类化合物在Ru催化剂和硅试剂的作用下，可以合成N-磺酰基取代的吡咯类化合物。 图1 N-对甲苯磺酰基吡咯的合成反应式 实验操作 方法一： 将吡咯、DMAP、DIEA加入到三颈瓶中，用二氯甲烷搅拌溶解，冰水浴下缓慢滴加对甲苯磺酰氯的二氯甲烷溶液，滴毕，低温条件下继续搅拌2小时，薄层色谱检测原料反应完全。浓缩反应液，用乙酸乙酯溶解，水洗涤，水层用乙酸乙酯萃取，合并有机相，用饱和氯化钠溶液洗涤，无水硫酸钠干燥，抽滤，旋干滤液后经硅胶柱色谱分离纯化，得到N-对甲苯磺酰基吡咯。 方法二： 在反应器中依次加入磺酰胺(0.5 mmol)，环醚(1mL)，IPrAuCl (4 mol%)和 AgOTf (20 mol%)，在140 ℃封管反应9～25小时，将反应液冷却至室温，加水10 mL，用乙酸乙酯(5 mL×3)萃取，合并有机相，用饱和食盐水洗，有机相用无水硫酸钠干燥，旋蒸除去溶剂，剩余物经硅胶柱色谱分离，以乙酸乙酯∶石油醚(V∶V＝3∶1)为洗脱剂，得到目标产物N-对甲苯磺酰基吡咯。 参考文献 [1] Frederich, James H.; Harran, Patrick G. Journal of the American Chemical Society, 2013 , vol. 135, # 10 p. 3788 - 3791 ...

大蒜油是大蒜中特殊的成分，呈明亮、透明且琥珀色的液体。它难溶于水，是从大蒜中提取的天然油脂，主要成分是硫醚类化合物。大蒜是一种多年生草本植物，具有辛味和温性，归属于脾、胃和肺经。因此，大蒜油具有保护血管、促进消化和排毒等功效。 大蒜油的功效与作用 1.改善消化。大蒜油中的多种成分有助于改善肠胃系统，减轻胃部的消化负担。因此，肠胃功能不佳的人可以适量食用大蒜油，对改善消化系统非常有帮助。 2.抗菌消炎。蒜素是大蒜油的重要成分之一，它在缓解炎症、消毒和抑菌方面起着重要作用，有助于减轻疼痛感。 3.保护血管。大蒜油含有活性硫化物，可以辅助降低胆固醇和血脂，增强血管弹性，促进血液循环，对血管有一定的保护作用。 4.增强营养吸收。大蒜油中含有丰富的抗氧化剂和硫化物，对改善肠胃系统的吸收功能有一定作用。因此，适量食用大蒜油有利于营养的吸收和平衡。 5.促进排毒。大蒜油具有辛味，辛味食物具有行血活血的作用，可以加快代谢，促进毒素的排出。因此，适用于外感风寒、痈肿疮疖和疥癣的人群。 ...

【英文名称】 Methyllithium 【分子式】CH3Li 【分子量】21.98 【CAS号】917-54-4 【物理性质】甲基锂通常以溶液的形式存在和使用，常见的溶剂有乙醚和THF。它不溶于烃类溶剂，与水和其他质子性溶剂反应会生成甲烷。 【制备和商品】国际大型试剂公司有销售甲基锂，常见的商品有含有1.0eq LiBr的1.4 mol/L和1.5 mol/L乙醚溶液。 【注意事项】甲基锂具有很高的可燃性。在没有LiBr的情况下，乙醚中的甲基锂容易自燃，因此在使用时需要在惰性气体保护下进行，并在通风橱中操作。 甲基锂 可以用于多种官能团的甲基化、脱除保护基团或合成其他甲基化有机金属试剂，还可以作为碱和还原过渡金属等。甲基锂的反应受所用溶剂和卤素类型的影响。 加成反应方面，甲基锂与环烃、杂环和脂肪族化合物的1,2-加成反应具有不同的选择性。它与酮的亲核加成由于螯合反应而具有高的非对映选择性。该反应的立体选择性还受到Lewis酸的影响。 把有机锂转化为有机钛、有机铈或者有机锌后可以提高其立体选择性。例如，将甲基锂转化为手性钛与苯甲醛发生1,2-加成，产物的立体选择性可以达到99% ee。 甲基锂与酸和酯反应可以得到甲基酮，而用三甲基氯硅烷对该反应进行后处理可以得到更好的结果。对于用烷氧羰基和苯甲酰基保护的仲酰肼来说，甲基锂是一个很好的脱酰基试剂。将甲基锂和溴化锂一起与甲硅烷基酮在0°C作用，可以高度立体选择性地得到甲硅烷基烯醇醚。 腈、亚胺以及唑烷都可以作为碳氮不饱和键的1,2-加成的底物。例如，在异丙基苯/THF中，甲基锂与保护的氰醇加成，水解后可以得到很高产率的甲基甾族酮。而四嗪、吡嗪等芳香杂环的加成反应则很难进行。在具有C2对称性的叔二胺的催化下，芳香亚胺可以与甲基锂发生对映选择性的加成。 甲基锂还可以与邻烯丙基苯甲酰胺成环生成萘酚衍生物。 甲基锂可以使环丙基衍生物的偕二溴化物发生重排，得到丙二烯衍生物和一溴取代物的混合物。甲基锂还可以与偕二溴代环丁烷作用，脱除溴后重排得到亚烷基环丙烷。 参考文献： 1. Maruoka, K.; Itoh, T.; Sakurai, M.; Nonoshita. K;Yamamoto, H. J. Am. Chem. Soc. 1988,110, 3588. 2. (a) Reetz, M. T.; Kyung, S. H.; Huellman, M. Tetrahedron 1986,42,2931. (b) Rcetz, M. T.; Hugel, H.; Dresely, K. Tetrahedron 1987, 43,109. 3. Reich, H. J.; Holtan, R. C.; Bolm, C.J. Am. Chem. Soc. 1990,112,5609. 4. (a) Kizirian, J. C.; Caille, J, C.; Alexakis, A. Tetrahedron Lett 2003, 441 8893. (b) Kizirian, J. C.; Cabello, N.; Pinchard, L.; Caille, J. C.; Alexakis, A. Tetrahedron 2005, 61,8939. 5. Sibi, M. P.; Dankwardt, J. W.; Snieckus, V. J. Org， Chem. 1986,51, 271. 6. Nordvik, T.; Mieusset, J. L.; Brinker, U. H. Org. Lett 2004,6,715. ...

左旋氧氟沙星羧酸是一种合成抗生素左氟沙星的中间体，呈白色粉状。左氟沙星属于氟喹诺酮类抗菌药物，具有抑制细菌DNA旋转酶活性的作用，从而阻止细菌DNA的合成和复制，导致细菌死亡。 然而，根据国家不良反应监测网的数据，左氟沙星的不良反应发生率一直居高不下。其不良反应主要涉及中枢及外周神经系统损害、全身性损害、肌肉、骨骼肌、代谢和营养障碍、神经紊乱、肝胆系统损害等。 那么，导致左氟沙星不良反应发生的高危因素有哪些呢？ 年龄 老年患者使用左氟沙星更容易出现严重的不良反应。这是因为老年人属于药动学特殊群体，药物在体内容易蓄积，导致血药浓度升高，从而引发不良反应。 因此，老年患者在使用左氟沙星时应加强用药监护，一旦发现异常情况，应立即停药并采取相应处理措施。由于喹诺酮类药物具有软骨毒性，妊娠期妇女和18岁以下患者应禁用，只有在充分权衡利弊的情况下才考虑使用。 研究表明，在175例使用左氟沙星的病人中，年龄范围为15-89岁，其中男性89例，女性86例。80岁以上和18岁以下的病例均出现中重度不良反应，而60-80岁的老年患者严重不良反应的发生率为36.1%，明显高于18-60岁的中青年患者的28.9%。 给药途径 左氟沙星静脉给药的不良反应发生率高于口服给药。静脉给药具有生物利用度高、药物起效快的特点，但同时也容易引发不良反应，尤其是过敏反应和中枢神经系统不良反应。 根据左氟沙星的药代动力学研究，口服给药后药物吸收迅速而完全，峰值时间为1-2小时，500mg片剂的绝对生物利用度约为99%。国外资料显示，单次静脉注射300mg左氟沙星与相同剂量口服给药的药代动力学参数相似。因此，口服给药应作为首选，以减少不良反应的发生。 给药剂量 临床研究结果显示，左氟沙星注射液的日剂量≥400mg时，不良反应发生率为4.46%，明显高于 喹诺酮类抗菌药物属于浓度依赖性抗菌药物，一天给药1次即可。在临床应用过程中，有时会增加至一天给药2次，但这样的给药方案不一定能提高疗效，却会大大增加不良反应的发生风险。 左氟沙星主要通过肾脏以原形药物排出，口服给药后48小时内，尿中的原形药物排出量约占给药量的87%。因此，肾功能减退患者的左氟沙星清除率降低，消除半衰期延长，为避免药物蓄积，应进行剂量调整。 用药疗程与合并用药 研究显示，左氟沙星的用药疗程过长（ 5天）也是不良反应发生的重要原因。用药疗程超过5天的患者不良反应发生率为4.45%，明显高于用药疗程≤5天的患者（2.23%）。 此外，合并使用其他药物也会增加不良反应的发生风险。合并用药的患者不良反应发生率为4.21%，而非合并用药的患者仅为1.78%。而且，不良反应发生率随着合并用药种类的增加而升高。 因此，尽可能缩短用药持续时间，尽量减少合并用药种类，对患者的用药方案进行精简和优化，可以降低左氟沙星不良反应的发生率。 ...

2-氯-5-羟基吡啶的合成及应用 简介 吡啶骨架存在于Megistosarconine、MBX2319、Tortuosamine 等天然产物中。其中2-氯-5-羟基吡啶可用作过渡金属催化反应中的催化剂和配体，在氮杂环化合物中扮演重要角色。另外，2-氯-5-羟基吡啶具有活泼的反应性和特殊的溶解能力，它在有机合成中，医药方面的用途居多，在农药、染料，颜料，香料，助剂方面也有很多用途[1]。 合成 图1 2-氯-5-羟基吡啶的合成路线 一种合成方法是将甲醇溶解在10ml中，然后在室温下搅拌2小时，加入0.78g碳酸钾。然后将其溶解在乙酸乙酯和50ml反应溶液中，用0.5 1N盐酸40mL洗涤。有机层用无水硫酸镁干燥后，用乙酸乙酯洗涤，冷却至0°C。通过减压干燥获得浓缩晶体，得到1.35g 2-氯-5-羟基吡啶（95%产率）[2]。 另一种合成方法是向乙酸6-氯-吡啶-3-基酯（1.67克，9.8毫摩尔）在甲醇（10毫升）中的溶液中加入碳酸钾（676毫克，4.9毫摩尔），所得反应在环境温度下搅拌2小时。将反应浓缩成油状固体，该固体在水和乙醚之间分配。用3N HCl（3.7mL）中和水层，并用乙醚（1x）萃取。将有机物合并，用盐水洗涤，用硫酸钠干燥，真空浓缩，得到1.04克（82%产率）的2-氯-5-羟基吡啶[2]。 图2 2-氯-5-羟基吡啶的合成路线 还有一种合成方法是将48.2 g（0.250 mol）化合物2在500 mL干燥乙醚中的溶液在氮气下冷却至-76°C，并用107.2 mL（0.268 mol）正丁基的2.5 M己烷溶液逐滴处理，使温度保持在-71°C以下。将所得浆料再搅拌30分钟，然后用29.3 mL（0.268 mol）硼酸三甲酯处理，将温度保持在-100°C以下。将橙色浆液加热至0°C，然后冷却至-75°C，并在15分钟内滴加54.4 mL在乙酸中的32%过乙酸。将黄色浆液加热至室温。向该混合物中加入150毫升水和150毫升乙醚。分离各层，并用饱和亚硫酸氢钠在水中洗涤有机层。在真空中还原有机层，并将crade产物溶解在150mL 2N NaOH中。用乙醚提取碱性层，并用41.4克（0.300摩尔）NaHSO4·H2O酸化，使所需产物沉淀。将产物提取到乙醚中，并将有机层用MgSO4干燥。将溶剂在真空中再移动，得到23.6克（86%产率）的2-氯-5-羟基吡啶[2]。 参考文献 [1] 柯迪. 羟基吡啶类衍生物的设计、合成以及活性评价[D].浙江大学,2022.DOI:10.27461/d.cnki.gzjdx.2022.000286. [2] Braganza, John Frederick; et al. Preparation of triazolo[4,3-a]pyridines as MAP kinases, in particular p38 kinase inhibitors, and their use as antiinflammatory agents. World Intellectual Property Organization, WO2004072072 A1 2004-08-26. ...

4-硝基苯乙胺盐酸盐是一种黄色至黄绿色结晶粉末，具有一定的吸湿性。它是有机胺类化合物的盐酸盐，具有良好的化学稳定性。在碱性条件下，它可以释放出4-硝基苯乙胺，常用于有机合成和医药化学合成的中间体。主要应用于医药化学研发领域，例如它是药物分子多菲利特的关键合成中间体。 如何制备4-硝基苯乙胺盐酸盐？ 图1 4-硝基苯乙胺盐酸盐的合成路线 制备4-硝基苯乙胺盐酸盐的方法如下：首先将硼氢化钠(15 mmol)悬浮于干燥的四氢呋喃(10 mL)中，然后将三氟乙酸(15 mmol)溶于干燥的四氢呋喃(5 mL)中再加入到反应体系中，反应混合物在室温下反应10 min。向混合物中加入对硝基苯乙腈(12.5 mmol)，然后将混合物搅拌过夜。反应结束后，向反应混合物中加入水以淬灭反应，然后用二氯甲烷萃取水相三次，合并所有的有机层并用无水Na2SO4干燥。过滤混合物得到游离的苯乙胺在二氯甲烷中的溶液，然后向混合物中加入盐酸，搅拌反应混合物2个小时，过滤混合物得到的固体即为目标产物分子4-硝基苯乙胺盐酸盐。 4-硝基苯乙胺盐酸盐的应用领域有哪些？ 4-硝基苯乙胺盐酸盐可用作医药化学中间体，主要应用于药物生产等领域。例如，它可用于药物分子多菲利特的合成，多菲利特是一种比较特异的第Ⅲ类抗心律失常药，钾离子通道阻滞剂。它可以治疗和预防房性心律失常，如房颤、心房扑动和阵发性室上性心动过速，也可预防室性心动过速的发生。多菲利特为钾离子通道阻滞剂，为Ⅲ类抗心律失常药。它能延长心室肌细胞动作电位时程(相当于QIC间期)和有效不应期，而对心率、血压、PR间期或QRS波时间均无明显影响，对传导和窦房结功能无影响。 参考文献 [1] Hothi, Parvinder;et al ChemBioChem (2008), 9(17), 2839-2845. ...

2-甲基喹啉的合成方法及应用 简介 2-甲基喹啉是一种重要的有机化工中间体，在工业助剂、农药、染料和医药等领域有广泛应用。它可以通过煤焦油提取法和化学合成法来获取。 合成方法 图1 2-甲基喹啉的合成路线 方法一：在室温下，通过在Schlenk管中混合[Ir（COD）Cl]2和（S）-SynPhos，然后加入I2、2-甲基-1，2，3，4-四氢喹啉和二甲苯，通过回流反应得到2-甲基喹啉。 方法二：通过将Na2Cr2O4?2H2O、湿SiO2和NaHSO4.H2O在二氯甲烷中反应，然后过滤、萃取和蒸馏的方法合成2-甲基喹啉。 图2 2-甲基喹啉的合成路线 方法三：通过在高压釜中加热FeCl3·H2O、取代苯胺、CCl4和ROH，然后用Na2CO3水溶液中和反应物质，最后通过真空蒸馏得到2-甲基喹啉。 参考文献 [1]崔雨晴,王杰一,王文静等.2-甲基喹啉合成研究进展[J].河南化工,2023,40(04):1-4.DOI:10.14173/j.cnki.hnhg.2023.04.002. [2]Damavandi, Jafar Asgarian; et al. Oxidation of 1,2-dihydroquinolines under mild and heterogeneous conditions. Synthetic Communications (2001), 31(20), 3183-3187. ...