吡啶骨架存在于Megistosarconine、MBX2319、Tortuosamine 等天然产物中。其中2-氯-5-羟基吡啶可用作过渡金属催化反应中的催化剂和配体，在氮杂环化合物中扮演重要角色。另外，2-氯-5-羟基吡啶具有活泼的反应性和特殊的溶解能力，它在有机合成中，医药方面的用途居多，在农药、染料，颜料，香料，助剂方面也有很多用途[1]。
图1 2-氯-5-羟基吡啶的合成路线
一种合成方法是将甲醇溶解在10ml中，然后在室温下搅拌2小时，加入0.78g碳酸钾。然后将其溶解在乙酸乙酯和50ml反应溶液中，用0.5 1N盐酸40mL洗涤。有机层用无水硫酸镁干燥后，用乙酸乙酯洗涤，冷却至0°C。通过减压干燥获得浓缩晶体，得到1.35g 2-氯-5-羟基吡啶（95%产率）[2]。
另一种合成方法是向乙酸6-氯-吡啶-3-基酯（1.67克，9.8毫摩尔）在甲醇（10毫升）中的溶液中加入碳酸钾（676毫克，4.9毫摩尔），所得反应在环境温度下搅拌2小时。将反应浓缩成油状固体，该固体在水和乙醚之间分配。用3N HCl（3.7mL）中和水层，并用乙醚（1x）萃取。将有机物合并，用盐水洗涤，用硫酸钠干燥，真空浓缩，得到1.04克（82%产率）的2-氯-5-羟基吡啶[2]。
图2 2-氯-5-羟基吡啶的合成路线
还有一种合成方法是将48.2 g（0.250 mol）化合物2在500 mL干燥乙醚中的溶液在氮气下冷却至-76°C，并用107.2 mL（0.268 mol）正丁基的2.5 M己烷溶液逐滴处理，使温度保持在-71°C以下。将所得浆料再搅拌30分钟，然后用29.3 mL（0.268 mol）硼酸三甲酯处理，将温度保持在-100°C以下。将橙色浆液加热至0°C，然后冷却至-75°C，并在15分钟内滴加54.4 mL在乙酸中的32%过乙酸。将黄色浆液加热至室温。向该混合物中加入150毫升水和150毫升乙醚。分离各层，并用饱和亚硫酸氢钠在水中洗涤有机层。在真空中还原有机层，并将crade产物溶解在150mL 2N NaOH中。用乙醚提取碱性层，并用41.4克（0.300摩尔）NaHSO4·H2O酸化，使所需产物沉淀。将产物提取到乙醚中，并将有机层用MgSO4干燥。将溶剂在真空中再移动，得到23.6克（86%产率）的2-氯-5-羟基吡啶[2]。
[1] 柯迪. 羟基吡啶类衍生物的设计、合成以及活性评价[D].浙江大学,2022.DOI:10.27461/d.cnki.gzjdx.2022.000286.
[2] Braganza, John Frederick; et al. Preparation of triazolo[4,3-a]pyridines as MAP kinases, in particular p38 kinase inhibitors, and their use as antiinflammatory agents. World Intellectual Property Organization, WO2004072072 A1 2004-08-26.
1
