引言： 己二酸是一种重要的有机化合物，具有广泛的应用领域，包括化工、医药、食品等。其制备方法多种多样，每种方法都有其独特的优势和适用范围。本文旨在探讨己二酸的制备方法，深入了解其合成原理和反应机制。通过对己二酸制备过程的详细介绍，我们可以更好地理解其生产工艺，为相关领域的研究和应用提供重要参考。 1. 己二酸简介 己二酸 (丁烷-1,4-二羧酸，C6H10O4)是一种C6 -直链二羧酸的白色结晶粉末，是当今世界上使用最多的化学品之一。它微溶于水，可溶于醇和丙酮。 己二酸是 Dieterle和他的同事在1884年通过将蓖麻油与硝酸氧化而得到的。 己二酸，它的名字 (在拉丁语中是脂肪)，是脂肪氧化酸败(脂质过氧化)的产物。己二酸的消耗几乎90%与尼龙(尼龙-6.6)通过与1,6-六亚乙二胺缩合产生有关。己二酸用于制造增塑剂、润滑剂和聚氨酯系统的聚酯多元醇。酸及其衍生物也用于食品工业(作为胶助剂、酸化剂、调味剂、膨松剂和缓冲试剂)，并用于制备农药、染料、纺织品处理剂、杀菌剂和药物(如头孢菌素中间体)。 2. 己二酸的原料是什么？ Bouveault 和 R. Locquin 报道称，己二酸可以通过氧化环己醇来生产。如今，最常见的制造工艺是硝酸 (HNO3) 氧化环己醇-环己酮混合物，称为 KA（酮-醇）油。 3. 己二酸是从什么中提取的？ 己二酸有两个主要来源 : （ 1） 工业合成 这是最常用的获得己二酸的方法。它是由环己酮和环己醇的混合物 (称为KA油)与硝酸氧化产生的。这个过程是多步骤的，但本质上是将环己烷环转化成一个带有两个羧酸基团的直链。 （ 2） 天然来源 己二酸的天然来源是什么？己二酸可以在一些食物中发现少量，如甜菜和甘蔗。然而，这并不是一种获得大量己二酸的实际方法。 4. 己二酸生产工艺概述 己二酸是由环己酮和环己醇的混合物氧化产生的，环己醇称为 KA油，是酮醇油的缩写。硝酸是氧化剂。该途径是多步骤的。在反应的早期，环己醇转化为酮，释放出亚硝酸。然后将环己酮亚硝化。该方法的副产物包括戊二酸和琥珀酸。一氧化二氮与己二酸的摩尔比例约为一比一，也是通过硝酸的中间体产生的。 生产己二酸的早期商业工艺涉及环己烷的两步空气氧化。环己烷低转化率氧化为环己醇 -环己酮，然后经高转化率空气氧化为己二酸。然而，目前所有的大规模生产都是通过硝酸氧化环己醇、环己酮或两者的混合物[酮-醇(KA)油]。商业工艺之间的差异主要在于KA油的制造。己二酸骨架的6个碳原子通常来自苯，氢化生成环己烷，或苯酚，氢化生成环己醇。然后环己烷在空气中氧化为KA油。在过去的20年里，已经转向了成本较低的环己烷工艺。从20世纪80年代初开始，以丁二烯和一氧化碳为原料合成己二酸进行了大量的研究。 硝酸氧化环己醇常规工艺的第二步是由杜邦在 20世纪40年代末开发的，包括氧化环己醇、环己酮或两者与硝酸的混合物。己二酸的产率大于90%。主要的副产物是二氧化碳、氮氧化物和一些低分子质量的二羧酸。还存在由起始KA油中的杂质产生的一些副产物。 环己醇 (1)氧化为环己酮(2)，同时生成亚硝酸。环己酮然后通过三种可能途径中的一种反应形成己二酸(8)。反应的主要部分通过亚硝基化反应产生2-亚硝基环己酮(3)，然后通过进一步与硝酸反应形成2-硝基-2-亚硝基酮(6)。这一中间体水解分解得到6-硝基-6-羟基己二酸，也称为硝基酸(9)。主要是未回收的硝酸还原产物。通常，产生的每摩尔己二酸有2.0 mol硝酸转化为一氧化二氮。第二种途径发生在较高的温度，此时硝化作用占主导地位。在这些升高的温度下，通过二硝基酮(4)的途径变得重要。早期研究者提出的第三种途径涉及1,2-二酮(5)或其二聚体的中间形成。要将这种材料转化成产率较高的己二酸，需要使用钒催化剂。钒对总产率的影响表明，该途径有显著的贡献。中间亚硝基酮(3)可发生两种重要的副反应。多次亚硝化产生中间体(10)，中间体(10)失去二氧化碳产生戊二酸(11)或随后与硝酸反应产生的琥珀酸。铜金属被添加到硝酸中以抑制这些反应。在含有相对高稳态浓度的亚硝基酮(3)或互变异体肟酮的系统中，贝克曼型重排导致少量的5-氰基戊酸(12)。这种物质缓慢地水解为己二酸。 5. 环境和经济影响 5.1 己二酸生产对环境的影响，包括废物产生和能源消耗 5.1.1 空气排放 （ 1） 温室气体 传统生产释放大量温室气体，主要是由于能源依赖化石燃料。这些排放物加剧了全球变暖。 （ 2） 氮氧化物 在工艺的一个步骤中使用的硝酸在反应时释放氮氧化物。这些氧化物有助于烟雾和酸雨的形成。 （ 3） 其他污染物 碳氢化合物 (hc)和一氧化碳(CO)。*在初始反应阶段不完全燃烧释放这些污染物，影响空气质量。 （ 4） 颗粒物 (PM) 在产品冷却、干燥、储存和处理过程中产生粉尘。这种颗粒物会刺激肺部，使呼吸系统疾病恶化。 5.1.2 废物产生 （ 1） 用水 大量的水用于净化和设备冷却，可能使当地水资源紧张。 （ 2） 工艺废水 生产过程产生的废水可能需要在排放前进行处理，以避免污染水体。 5.1.3 能源消耗、 依赖化石燃料。传统的己二酸生产严重依赖化石燃料作为能源，导致温室气体排放和资源枯竭。 5.2 影响生产过程的经济因素分析 1999年，全球己二酸的年总产能为2.5 × 106吨/年。虽然这反映了自1980年以来仅增长了15%的产能，但它也反映了一些以己二酸为原料的己二腈厂的关闭，从而使其可用于其他用途。北美的产能为1.06 × 106吨/年，占总量的42%，而西欧占35%，主要由英国、法国、德国和意大利生产。进出口变得很重要。1995年，美国的出口量为71 × 103吨，占美国总出口量的8.5%。 己二酸的生产主要是由尼龙 66纤维和树脂制造。 因此，这种酸的经济前景主要由这些材料的市场主导。不到 15%的美国产品在商业市场上销售，主要用于非尼龙用途。这一比例在西欧和日本更高。从己二酸合成己二腈，曾经是重要的，现在已不再被任何主要制造商使用。然而，在一些东欧国家，这种情况仍然非常有限。自1970年以来，己二酸的非尼龙用途以每年约6%的速度增长。生产成本与原材料价格(环己烷和氨)密切相关，在20世纪90年代末，随着原油价格的下跌，原材料价格也有所下降。己二酸和尼龙66增长最快的地区是中国和远东地区。预计美国和西欧的增长速度将较慢，因此以后几年供需情况应保持相对稳定。 6. 未来趋势和创新 有 一种可能的生物替代方法是环己醇或环己酮被不动杆菌 (Acinetobacter)、假单胞菌(Pseudomonas)和黄杆菌(Xanthobacter)菌株氧化为己二酸。不动杆菌属环己醇氧化的14kb基因簇包含编码两种醇脱氢酶、一种乙醛脱氢酶、一种单加氧酶、一种水解酶和一种转录调节因子的基因。含有14kb基因簇的重组大肠杆菌能够将环己醇转化为己二酸。从理论上讲，己二酸可以由己酸（可能由假单胞菌属）产生，己酸是Megasphaera elsdenii厌氧葡萄糖发酵的产物。这种细菌通过丙酮酸产生的 C2 单元的连续缩合将葡萄糖或麦芽糖代谢成乙酸、丁酸和己酸。己酸的产量为 5-8 gl?1从 40 gl?1 葡萄糖在搅拌间分批发酵。生物生产己二酸的其他可能性包括诺卡氏菌从脂肪族胺或二胺（例如十二亚甲基二胺）中生产微量的酸，以及石炭毕赤酵母将直链单羧酸（例如肉豆蔻酸）转化为二羧酸，包括己二酸。这两种生物过程都非常低效，需要大量优化才能与化学过程竞争。 7. 结论 本文通过探讨己二酸的制备方法，展示了不同途径下的合成过程和反应机制。通过不断深入研究和探索，我们可以进一步优化己二酸的制备工艺，提高产率和纯度，从而更好地满足市场需求和应用要求。希望本文对读者了解己二酸的制备方法有所帮助，并激发更多人对这一化合物的研究和应用的兴趣。 参考： [1]https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/B9780123739445001565 [2]https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/9783527629114.ch7 [3]https://en.wikipedia.org/wiki/Adipic_acid [4]https://www.acs.org/molecule-of-the-week/archive/a/adipic-acid.html ...

本文将探讨不同剂型的盐酸普罗帕酮的制备方法及相关工艺，分析不同剂型所需的药物成分、辅料选用以及生产工艺，旨在为不同剂型盐酸普罗帕酮的生产提供可行的制备方案。 背景：盐酸普罗帕酮最早于 1977 年在欧洲上市了其普通制剂，同期在全世界多个国家上市， 80 年代进入中国。普通制剂 ( 即心律平 ) 对有症状的室上性心动过速，如房室交界性心动过速， WPW 综合征合并室上性心动过速或阵发性心房纤颤有一定的治疗作用，但是由于普通制剂的峰谷效应，往往导致患者的更为严重的心律失常，而且普通制剂服用次数多，服用量较大。 2003 年 9 月 4 日，雅培药厂的盐酸普罗帕酮缓释胶囊刚刚在美国获得批准。目前，在我国其制剂有普通片剂、胶囊、注射剂。但是由于普通制剂带来的副作用，使得患者不可能长期服用。缓控释系统是口服重要的药物传输系统之一，以缓控释理论为基础，应用现代药用新辅料、制备技术和设备将药物输送到适宜部位，发挥平稳、持久、安全有效的作用。 1. 缓释微丸的制备 1.1 盐酸普罗帕酮结肠定位释药微丸。尹飞等人针对心律失常明显的“日高夜低”的昼夜节律特点，研制盐酸普罗帕酮结肠定位释药微丸，以期按照生理和治疗需要择时、定量给药，实现最佳疗效。方法 : 以 MCC 丸芯为母核采用粉末层积法制备盐酸普罗帕酮含药微丸。使用流化床包衣技术，选择 L-HPC 作为内层溶胀包衣材料， Eudragit NE 30D 作为外层控释包衣材料制备盐酸普罗帕酮结肠定位释药微丸。 以 60 目 MCC 丸芯为母核采用粉末层积法制备盐酸普罗帕酮含药微丸。 PPH 微丸处方和工艺如下 : 主药 ∶ MCC∶ 乳糖 =100∶50∶50 ，过 80 目筛混合均匀，称取 200 g 混合粉末置于供粉室中，以 100 g MCC 空白丸芯 (40 ～ 60 目 ) 为母核，黏合剂为 3%HPMC E5 水溶液 (w/v) ，润湿阶段主机转速、喷浆泵转速及时间为 140 和 2 r·min － 1 ， 8 min; 供粉阶段，喷浆速率和供粉速率 1∶2 ，其他参数如下 : 主机转速 200 r·min － 1 ， 喷气流量 15 L·min － 1 ，喷气压力 0 ． 05 ～ 0 ． 1 MPa ，鼓 风流量 400 L·min － 1 。抛光时间 2 min ，待微丸长至目标粒径 18 ～ 24 目时，开启出料口室温晾干备用。接下来进行包衣即可。 1.2 采用薄膜包衣法制备双层微丸的缓释内核，采用液相层积和粉末层积两种方法制备双层微丸的速释外层。 其中，盐酸普罗帕酮丸芯的制备：将盐酸普罗帕酮及辅料（微晶纤维素、乳糖）过 0.18 mm 筛，按盐酸普罗帕酮、微晶纤维素、乳糖的质量比为 5:4:1 均匀混合，以质量浓度为 15 g·L-1 的 PVP K30 水溶液为黏合剂制软材，采用挤出滚圆法制备微丸，干燥后，筛分，取粒径为 1.25~0.80 mm 的微丸。工艺参数为，挤出速度： 60 r·min- 1 ，滚圆速度： 900 r·min -1 ，滚圆时间： 8 min 。 盐酸普罗帕酮缓释微丸的制备：将盐酸普罗帕酮丸芯置于流化床包衣机内，喷入包衣液，以 Eudragit NE® 30D 为包衣材料，包衣增量为 3% ，以 HPMC E5 为致孔剂，将其配置成质量浓度为 20 g·L -1 的 HPMC E5 水溶液，用量为包衣液固含量质量分数的 20% 。 40 ℃ 老化 24 h 。包衣工艺参数为：包 衣温度为 24~28 ℃ ；鼓风流量为 36 Hz ，喷气压力 0.5 MPa ，恒流泵转速调节为 6~8 mL·min- 1 。 2. 缓释片的制备 2.1 处方筛选：盐酸普罗帕酮（ CAS Number 034183-22-7 ）在水中的溶解度为仅为 93.3mg·L-1 ，为水极难溶药物，故采用 HPMC 为骨架材料制备亲水凝胶缓释片。选用规格为 K100LV 的 HPMC 作为骨架材料，用量为处方量的 32% ；乳糖作为致孔剂，用量为处方量的 10% ，以调节药物的体外释放。 2.2 处方工艺：原辅料过 100 目筛。称取处方量的盐酸普罗帕酮与 HPMC 、乳糖混匀后以适量 5%PVP-K30 醇溶液制软材， 20 目挤压制粒， 65℃ 干燥 1.5h ， 20 目整粒，加入 0.5% 硬脂酸镁混匀压片，硬度控制在 60 ～ 80N 。每片含主药 225mg 。 参考文献： [1]尹飞 , 王彩霞 , 张雪竹等 . 盐酸普罗帕酮结肠定位释药微丸的研制 [J]. 中国新药杂志 ,2014,23(06): [2]程龙 .The Study of Propafenone Hydrochloride Sustained-release Tablets[D]. 广州中医药大学 ,2012. [3]王慧颖 , 邹梅娟 , 韩锐等 . 盐酸普罗帕酮速缓双层微丸的制备及质量评价 [J]. 中国药剂学杂志 ( 网络版 ),2010,8(03): [4]程龙 , 王利胜 , 吴阳等 . 盐酸普罗帕酮缓释片的制备及体外释放度考察 [J]. 北方药学 ,2012,9(05): [5]于杰 .Study on Propafenone Hydrochloride Sustained Release Pellets[D]. 沈阳药科大学 ,2006. ...

6-甲氧基萘甲酸是一种有机中间体，可用于制备6-羟基-1-萘甲酸。6-羟基-1-萘甲酸在医药和染料生产中扮演着重要角色。近年来，酪氨酸激酶靶向药物在多种癌症治疗中得到广泛应用。德立替尼是一种靶向多个酪氨酸激酶的抑制剂，而6-羟基-1-萘甲酸是制备德立替尼的关键原料。 制备方法 在惰性溶剂中，通过糠酸和苯甲醚在路易斯酸的催化下反应，可以得到中间产物6-甲氧基-1-萘甲酸。 应用 6-甲氧基-1-萘甲酸可用于制备6-羟基-1-萘甲酸。通过在路易斯酸的催化下进行脱甲基反应，可以得到粗品，经过重结晶后可以得到高纯度的6-羟基-1-萘甲酸。 主要参考资料 [1] [中国发明] CN201810425189.7 6-羟基-1-萘甲酸的制备方法 ...

3-溴乙酰苯胺是一种常用于医药合成和有机合成中间体的化合物，主要用于实验室研发和化工医药合成过程中。在使用过程中，如果吸入该化合物，请将患者移到新鲜空气处；如果皮肤接触，请脱去污染的衣着，用肥皂水和清水彻底冲洗皮肤，如有不适感，应就医；如果眼睛接触，请分开眼睑，用流动清水或生理盐水冲洗，并立即就医；如果误食，请立即漱口，禁止催吐，并应立即就医。 酮肟类化合物在酸性催化剂的作用下，可以发生贝克曼重排反应，重排生成取代的酰胺。贝克曼重排反应是一种重要的有机合成反应，常用于确定酮类化合物的结构。该反应具有立体专一性，迁移的烃基与离去基团互为反位，迁移过程中迁移碳原子的构型保持不变。 贝克曼重排反应在有机合成中具有重要的应用价值。例如，通过环己酮肟的贝克曼重排反应，可以大量生产ε-己内酰胺，该化合物是合成尼龙-6的重要单体。酰胺具有良好的性质，如大的极性、稳定性和结构的多样性，因此在有机化学中被广泛应用。 3-溴乙酰苯胺的制备方法 制备3-溴乙酰苯胺的方法如下：取50mL反应瓶，将溶于2mL乙腈的3-溴苯乙酮肟(0.21g，1mmol)转入反应瓶中，在搅拌条件下，加入溶于1mL乙腈的三氟甲磺酸铋(0.10g，0.15mmol)，最后再加入2-3mL的乙腈，在80℃油浴下，搅拌反应。反应进行约4小时，反应完全后停止加热，用旋转蒸发仪将溶剂旋干，之后进行水和DCM的萃取、干燥等步骤，最终得到产率为60％的3-溴乙酰苯胺。 主要参考资料 [1] CN201810141850.1三氟甲磺酸铋作为贝克曼重排反应催化剂的用途 ...

4-碘-3-甲基苯甲酸甲酯是一种有机合成中间体和医药中间体，广泛应用于实验室研发和化工医药研发过程中。 制备方法 制备4-碘-3-甲基苯甲酸甲酯的步骤如下： （a）制备3-甲基-4-碘苯甲酸：首先，在三颈烧瓶中加入20g（0.132摩尔）的3-甲基-4-氨基苯甲酸和175ml的硫酸（20％）。在-10℃下，将11.9g（0.172mol）亚硝酸钠溶解在50ml水中，并滴加到反应瓶中，然后搅拌2小时。接下来，在-5℃冷冻的条件下，将该溶液滴加到35g（0.211摩尔）碘化钾和35.2g（0.185摩尔）碘化铜的混合物中，同时加入175毫升硫酸（20％）。将反应混合物搅拌八小时，然后过滤得到固体产物。将固体溶解在乙酸乙酯中，用水洗涤，再用亚硫酸钠溶液洗涤，最后用硫酸镁干燥，蒸发溶剂，得到24.4g（70％）熔点为205-10℃的3-甲基-4-碘苯甲酸。 （b）制备4-碘-3-甲基苯甲酸甲酯：将24.4g（0.093摩尔）的3-甲基-4-碘苯甲酸和250ml甲醇加入烧瓶中，然后滴加2.5ml浓硫酸。将混合物回流十二小时，然后蒸发反应溶剂。将残余物溶解在乙酸乙酯和水的混合物中，倾析有机相，用硫酸镁干燥，再次蒸发溶剂。将残余物在甲醇中研磨，过滤，最终得到21.9g（85％）熔点为58-9℃的4-碘-3-甲基苯甲酸甲酯。 应用领域 4-碘-3-甲基苯甲酸甲酯可用于制备3-甲基-4-（5，6，7，8-四氢-5，5，8，8-四甲基-2-萘硫基）苯甲酸。通过与5，6，7，8-四氢-5，5，8，8-四甲基-2-萘硫醇反应，可以直接合成3-甲基-4-碘苯甲酸甲酯，然后通过进一步反应制得1.96g（51％）的3-甲基-4-（5，6，7，8-四氢-5，5，8，8-四甲基-2-萘硫基）苯甲酸，其熔点为195-6℃。 主要参考资料 [1] EP0679630-BICYCLICAROMATICCOMPOUNDS，PHARMACEUTICALANDCOSMETICCOMPOSITIONSCONTAININGTHEMANDUSES ...

背景及概述 麻醉剂在水产动物的捕捉、运输、取样、测量等过程中起着重要作用，以减少应激反应和损伤，提高成活率和数据准确性。3-氨基苯甲酸乙酯甲基磺酸盐是一种常用的麻醉剂，具有低浓度、快速入静、持续时间长、快速复苏、无残留和无毒副作用等优点。目前，它是美国FDA批准的唯一可用于食用鱼的麻醉剂。 理化特性 3-氨基苯甲酸乙酯甲基磺酸盐是白色微细粉末状晶体，溶解度约11％，易溶于水。它的水溶液为无色澄清酸性液体，但会在光照下变黄褐色。它在145-150℃下熔化，加热至103℃时重量损失不超过0.5％，并且具有良好的水溶液煮沸稳定性。 图1 3-氨基苯甲酸乙酯甲基磺酸盐性状图 对水产动物的麻醉效果 3-氨基苯甲酸乙酯甲基磺酸盐可以通过鳃、皮肤等部位传导至鱼脑感受中枢，抑制鱼的反射和活动能力，使鱼行动迟缓、呼吸减慢、代谢降低、耗氧减少，从而进入类休眠状态。 残留量研究 评价3-氨基苯甲酸乙酯甲基磺酸盐的安全性时，鱼体各组织的分布情况及残留量是重要指标。它主要积聚于脾脏、肝脏等部位，肌肉中含量较少，并且在清水中易从鱼体转移到水中。根据美国FDA的规定，鱼类及其他冷血动物对该麻醉剂的休药期为21天，而加拿大规定为5天。 结论 3-氨基苯甲酸乙酯甲基磺酸盐具有短暂的麻醉时间，对鱼类和人类较为安全，对水产动物的麻醉效果令人满意。 参考文献 [1] 细华，朱永久，刘鉴毅，等．MS-222对中华鲟和史氏鲟的麻醉试验[J]．淡水渔业，2006，36(1)：41-44． ...

venetoclax是一种由AbbVie和罗氏合作开发的抗癌药物，该药物于2016年4月11日获得FDA批准。而制备venetoclax的重要原料是3,3-二甲基环己酮。 制备方法 报道一 制备化合物1和3的方法如下： 将10.0g化合物2加入100mL异丙醇和0.5g 5%Pd/C。在65℃，2MPa氢气压力下反应48小时。过滤除去Pd/C后，浓缩反应液得到化合物1和化合物3的混合物（GC上比例约为17:1），不进行分离直接进行后续反应。 制备化合物1的方法如下： 将上述得到的混合物加入100mL二氯甲烷和100mL水。加入14.7g溴化钠和9g碳酸氢钠。搅拌降温至0~10℃，加入0.2g TEMPO，滴加101g 5%次氯酸钠水溶液反应。通过GC检测，化合物3完全转化为化合物1。分液水洗后浓缩得到化合物1的粗品，GC纯度高达95%。经过蒸馏后得到化合物1（3,3-二甲基环己酮）。 报道二 在温度为170-200℃、压力为1-1.4个大气压、PH值为5-6的条件下，将原料环己酮通过二次甲基化反应生成3,3-二甲基环己酮。此粗品的纯度可以满足一般的反应需求，可直接用于反应。 应用 3,3-二甲基环己酮可用于制备venetoclax的关键中间体2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基环己-1-烯-1-羧酸甲酯。制备步骤如下： 第一步：4,4-二甲基-2-环己酮甲酸甲酯的合成 在反应瓶内，将3,3-二甲基环己酮100g（0.79mol）溶于500mL四氢呋喃中，冷却到-20℃至-30℃，滴加1mol/LLDA（二异丙基氨基锂）四氢呋喃溶液870mL（0.87mol），升温到0℃，搅拌1小时，降温到-20℃，滴加碳酸二甲酯93g（1.03mol），升温到0℃，反应2小时，通过TLC监控反应完全后，加入1M稀盐酸调节PH值为6-7，分液，用乙酸乙酯萃取水相两次，合并有机相，用硫酸钠干燥，减压浓缩，得到4,4-二甲基-2-环己酮甲酸甲酯134.3g，收率92%。HNMR(400MHz,CDCl 3 ):3.74(s,3H),3.73(m,3H),2.24(m,2H),2.04(s,2H),1.37(t,J＝6.4Hz,2H),0.94(s,6H)。 1 第二步：2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基环己-1-烯-1-羧酸甲酯的合成 在反应瓶内，依次加入对甲苯磺酰肼114g（0.62mol）、4,4-二甲基-2-环己酮甲酸甲酯100g（0.59mol）、对氯溴苯124g（0.65mol）、叔丁醇钠85g（0.88mol）、醋酸钯1.32g（5.9mmol）和二氧六环3.5L，室温搅拌20分钟，随后升温至110℃反应20小时，TLC显示反应完全，加入2L水和3L乙酸乙酯，分液，用饱和食盐水洗有机相，用硫酸钠干燥，浓缩得到粗品140g，加入500mL甲醇重结晶得到产品131g，HPLC纯度为99.3%，收率为80%。HNMR(400MHz,CDCl 3 ):7.31(m,2H),7.05(d,2H),3.51(s,3H),2.51-2.43(m,2H),2.14(t,2H),1.50(t,2H),1.06(s,6H)。与文献核磁数据一致。 参考文献 [1][中国发明]CN201711207488.5一种3,3-二甲基环己酮的合成方法 [2][中国发明]CN201410793589.5医药原料3,3-二甲基环己酮的合成方法 [3][中国发明]CN201810058895.2一种维奈托克关键中间体的制备方法...

5-羟色胺，也称为血清素，是一种单胺型神经递质。它在中枢神经元和肠嗜铬细胞中合成，主要存在于动物的胃肠道、血小板和中枢神经系统中。 血清素被认为是幸福和快乐感觉的贡献者。它在肠蠕动的调节中起着重要作用，并参与痛觉、睡眠和体温等生理功能的调节。血清素水平异常可能与精神病和偏头痛等疾病的发病有关。 血清素的生理作用 血清素主要通过调节肠的蠕动来影响人体。它在肠管和基底面分泌，增加血小板对血清素的吸收，并增加肠蠕动的速率。此外，血清素还参与血管收缩、血液凝固和止血，以及某些细胞的生长因子。 血清素主要由肝脏代谢为5-羟基吲哚乙酸(5-HIAA)，然后由肾脏排出。除了动物，真菌和植物中也含有血清素。人类必须通过食物摄入色氨酸来获取血清素。 血清素的影响涉及多个生理系统，与觉醒水平、睡眠-觉醒周期、心境、食物和性行为密切相关。实验证明，提高血清素含量可以减少动物的互相攻击行为。 血清素是一种抑制性神经递质，在大脑和外周组织中广泛存在。它能增强记忆力，并保护神经元免受损伤。充足的血清素可以在老化过程中预防脑损伤的发生。 ——资料来源：Raven《生物学》，维基百科等 ...

奥美拉唑是一种常用的抑酸药，属于质子泵抑制剂。它通过与胃壁细胞表面的H+-K+-ATP酶结合，抑制该酶活性，从而阻断胃酸分泌的最后步骤。奥美拉唑对胃酸分泌有很强的抑制作用，可减少胃液中的胃酸量，对胃溃疡、十二指肠溃疡等消化性溃疡有治疗作用。此外，它还可用于幽门螺杆菌相关性消化性溃疡、反流性食管炎、卓-艾综合征、溃疡样症状的对症治疗及酸相关性消化不良。 常吃奥美拉唑需要注意的事项： 在使用奥美拉唑时，肾功能不全及严重肝功能不全的患者需要慎用。 奥美拉唑会影响幽门螺杆菌根除的判断，应在治疗后至少4周才能进行13C尿素呼气试验。 治疗消化性溃疡时，应进行内镜检查了解溃疡是否愈合；治疗幽门螺杆菌相关性消化性溃疡时，可在治疗完成后4-6周进行13C尿素呼气试验，以了解幽门螺杆菌是否已被根除；治疗卓-艾综合征时，应检测基础胃酸分泌值是否小于10mmol/h。 在使用奥美拉唑时，应定期检查肝功能，长期服用者还应定期检查胃黏膜有无肿瘤样增生，用药超过3年者还应监测血清维生素B12水平。 奥美拉唑的抑酸作用强且持续时间长，因此不宜与其他抗酸药或抑酸药同时使用。 在治疗胃溃疡之前，应首先排除癌症的可能，以免延误诊断。 为防止抑酸过度，在治疗一般消化性溃疡时，建议不要长期大剂量使用。 ...

特立帕肽是一种用于治疗骨质疏松症的药物，适用于由更年期、使用类固醇或性腺功能衰竭引起的骨质疏松症。 用药前的注意事项 在使用特立帕肽之前，需要注意以下事项： 禁止使用该药物，如果对特立帕肽过敏。 儿童或年轻人在骨骼发育期间不适合使用该药物。 如有以下情况，请告知医生： 佩吉特病或骨质疏松症以外的骨病。 患有骨癌或接受过放射治疗。 有增加患骨癌风险的遗传疾病。 甲状旁腺过度活跃。 高血钙。 钙过多引起的皮肤疼痛。 肾功能衰竭。 患有肾结石。 自身免疫性疾病，如类风湿性关节炎、狼疮或银屑病。 行业竞争情况 目前，特立帕肽的主要竞争对手是礼来和信立泰的产品。 礼来的复泰奥是特立帕肽的原研产品，2018年全球销售额超过17亿美元，连续增长了16年。尽管复泰奥在国内销售一般，年营收约为1亿美元，但由于价格较高且推广力度较小，限制了其销售增长。随着礼来在国内销售的不断深化，复泰奥的销售也将增长，未来有望成为数亿甚至十几亿美元的产品。 信立泰联合赛尔推出的生物类似药在2017年已上市，但在各地医院销量不高。联合赛尔自己的特立帕肽产品由于工艺问题，无法大规模生产，因此只能少量销售，没有在医院推广。 特立帕肽是目前唯一被FDA认可的促骨生长药物，主要用于重度骨质疏松患者，特别是有骨折倾向或已经骨折的患者。对于那些对抑制骨吸收和促进钙吸收的产品无效的患者来说，特立帕肽是最后的选择。因此，在重度骨质疏松患者领域，特立帕肽没有竞争对手，患者面对骨折等严重疾病时，要么选择不治疗，要么选择特立帕肽，没有其他选择。 从竞争角度来看，目前市场上主要有礼来和信立泰的特立帕肽产品。原研产品通过更多的询证来教育医生，提高产品知晓度，对整体产品容量的提高有很大帮助。根据药监的后台信息，暂未看到其他申请特立帕肽的产品，因此在相当长的时间内，礼来和信立泰将占据特立帕肽市场的大部分份额，预计各自占据约50%的市场份额。 ...

依托泊苷是一种由美国医药巨头时美施贵宝公司研发上市的药物，被国际上公认为新型抗肿瘤药物，并且是迄今为止最成功的鬼臼毒素类抗肿瘤药物。它是鬼臼毒素的糖代谢产物，属于细胞周期特异性抗肿瘤药物，通过作用于DNA拓扑异构酶II，形成药物-酶-DNA稳定的可逆性复合物，从而阻碍DNA修复，发挥抗肿瘤效果。 依托泊苷在治疗复发卵巢癌方面表现出较顺铂或卡铂为基础的联合化疗更为理想的近期疗效。对于老年人晚期胃癌的治疗问题，依托泊苷也显示出了较好的治疗前景。2020年3月，依托泊苷联合标准治疗方案获得FDA批准，用于广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）成人患者的一线治疗。2018年，依托泊苷胶囊的全球总销售额约为2623万美元，国内销售额约为262万美元。 依托泊苷的适应症有哪些？ 依托泊苷主要用于治疗小细胞肺癌、睾丸肿瘤、恶性淋巴瘤和急性白血病。此外，它对神经母细胞瘤、横纹肌肉瘤、卵巢癌、非小细胞肺癌、胃癌、乳腺癌等也有一定的疗效。 依托泊苷在国内市场的情况如何？ 依托泊苷属于医保甲类目录，是临床一线治疗药物。 肺癌是全球最常见的癌症类型，2018年全球新确诊的肺癌患者达到210万例，其中死亡患者180万例。肺癌主要分为小细胞肺癌（SCLC）和非小细胞肺癌（NSCLC）。SCLC约占所有肺癌病例的15％，其中大约70%的SCLC患者被诊断为“广泛期”，这通常意味着预后不良。与其他肺癌亚型相比，SCLC侵袭性强，生长快速，发生疾病转移更早。 依托泊苷的原料产地及备案状态是什么？ 依托泊苷的原料产地是印度，目前正在计划备案中。 ...

氯代烃容易发生取代反应，尤其是具有不饱和键的1,4-二氯-2-丁炔的不饱和键α位较活泼，容易发生SN2取代反应，可以被羟基、氨基、其它卤素等基团取代，生成相应的有机物。在合成中有较广泛的用途，是合成链状脂肪烃类化合物以及多卤代的环戊二烯化合物的中间体。 制备方法 方法一 通过将废物流生物质材料的乙炔A和废物流二氧化碳B光催化还原，可以制备己二酸17。收集二氧化碳B的系统，如来自HTCPurenergy的LCDesignTMCO2捕获系统，用于从烃发电产生的排放气体中捕获CO2。将二氧化碳B光催化还原成甲醛12的方法如下：在水中提供含有二氧化钛光催化剂的悬液的玻璃管，并用氙或汞弧光灯照射，然后将二氧化碳鼓泡进入管中数小时，以产生甲醛和甲醇的水性混合物，并从甲醇中分离甲醛。 在存在催化剂的情况下，通过乙炔11和甲醛12的反应合成2-丁炔-1,4-二醇。将乙炔鼓泡进入45％含水甲醛(1当量)和孔雀晶体系铜-炔化物复合催化剂(0.0017当量)的混合物中，在约5psig的压强下加热至约90℃，并用饱和的碳酸氢钠溶液保持pH约为6，反应约2小时。经过过滤去除催化剂后，通过减压分馏得到2-丁炔-1,4-二醇13。 然后，对2-丁炔-1,4-二醇13进行卤化。将丁炔二醇(1当量)和吡啶(0.1当量)的混合物在冰盐浴中冷却，并缓慢添加冰冷的亚硫酰氯(2当量)。经过约1小时的搅拌后，用冰水取代冰盐浴，并继续搅拌约20小时，然后添加冰水，并用二乙基醚提取混合物。将提取物在硫酸镁上干燥，并在减压下浓缩。通过减压蒸馏纯化残渣，得到1,4-二氯-2-丁炔。 方法二 采用N，N-二甲基甲酰胺作为缚酸剂和溶剂，以二氯亚砜作为氯代试剂，可以简单地合成1,4-二氯-2-丁炔，反应条件、操作和装置简单，并且产率较高，达到87.4％。 参考文献 [1] [中国发明] CN201380080422.8 产生二羰基化合物的方法 [2] 施召才,石德芝,银玉容,马伟文.1,4-二氯-2-丁炔的合成[J].广东化工,2010,37(04):94+130. ...

人参提取物是由人参的干燥根制得的产品，主要成分是人参皂苷，同时还含有多种人体所需的成分，如糖类、蛋白质、氨基酸、维生素以及多种微量元素等。它具有抗癌、抗肿瘤、改善消化系统促进代谢、提高人体的免疫力等功效。此外，它还能促进血液循环，增强皮肤弹性，防止皮肤老化、干裂、干硬，从而使人的皮肤得到再生，起到了延缓皮肤细胞老化的功效。 1、美白淡斑 人参提取物富含多种单体皂苷，可以有效提升皮肤抗氧化力，淡化分解肌底黑色素，并将溶解掉的黑色素细胞快速代谢出去，因此有着非常不错的美白淡斑效果。因此，茜施妃雅品牌大量采用人参提取物作为祛斑产品的主打成分。 2、修复受损肌肤 人参提取物含有多重营养精华，可以深度修复基底层受损的肌肤细胞，增强肌肤细胞的抵抗力，减少肌肤问题的滋生。 3、滋养抗衰 人参具有非常好的滋养皮肤之效。尤其针对抗氧化力减退、肌肤出现衰老症状的肤质类型，人参可以及时补充肌肤所需营养，提高肌肤抗氧化力，减少自由基侵害。进而可以减退肌肤黄气、淡化成型细纹，同时让肌肤更加水润细腻有光泽。 ...

三苯胺是一种具有特殊气味的无色至白色粉末。它与空气混合时可能发生粉尘爆炸。 三苯胺的性质 与大多数胺不同，三苯胺不具有碱性。它的衍生物在导电和电致发光方面具有有用的特性，并且在OLED中被用作空穴传输剂。 三苯胺的化学危险性 三苯胺在燃烧时会分解，产生含有氮氧化物的有毒烟雾。它的水溶液是一种弱碱。三苯胺还会与酸类、强氧化剂和卤素发生反应。 三苯胺的制备方法 三苯胺可以通过二苯胺的芳基化反应制备。 三苯胺的接触与健康影响 三苯胺的接触途径 三苯胺可以通过食入被吸收到体内。 三苯胺的短期接触影响 三苯胺对眼睛和皮肤有轻微刺激作用。 三苯胺的吸入危险性 当三苯胺扩散时，尤其是粉末形式，可能会迅速达到空气中有害颗粒物的浓度。 三苯胺的毒性信息 三苯胺是一种有毒物质。 急性毒性口服-大鼠LD50: 3200毫克/公斤；口服-小鼠LD50: 1600毫克/公斤。 三苯胺的储运特性 三苯胺应储存在低温、通风和干燥的库房中。 灭火剂可选择水、二氧化碳、干粉或砂土。 三苯胺的职业标准 三苯胺的职业接触限值为TWA 5毫克/立方米；STEL 10毫克/立方米。 ...

乙醛（CAS：75-07-0），又称醋醛，是一种具有刺鼻气味的气体或无色液体。它的蒸汽比空气重，可能沿地面流动，造成远处着火。 乙醛的化学性质 乙醛在常温下呈液态，无色、可燃，具有刺鼻的气味。它的熔点为-123.5℃，沸点为20.2℃。乙醛可以被还原为乙醇，也可以被氧化成乙酸。 乙醛的化学危险性 乙醛接触空气会产生爆炸性过氧化物。在酸或碱性氢氧化物的作用下，乙醛可能发生聚合，产生着火和爆炸的危险。它还是一种强还原剂，与氧化剂、强酸、卤素和胺类发生激烈反应，可能产生着火或爆炸的危险。 乙醛的制备方法 全球乙醛产量约1百万吨，主要通过Wacker过程制备，即通过氧化乙烯得到乙醛。除此法之外，还可以通过在汞盐的催化下水解乙炔形成烯醇异构化得到乙醛。在Wacker过程发明之前，该合成方法也作为主要的生产工艺。此外，乙醛还可通过乙醇的脱氢反应和氧化反应进行制备，但规模较小。一氧化碳的氢化加成也可得到乙醛，但该方法无法用于商业生产。 乙醛对人体的危害 乙醛可通过吸入和食入被吸收到体内，它轻微刺激眼睛、皮肤和呼吸道。该物质可能对中枢神经系统造成影响。乙醛被认为是一级致癌物，长期积累会导致癌症和其他疾病。 ...

4-(3-氟苄氧基)苯甲醛是一种苯甲醛类衍生物，常温常压下为白色至灰白色固体。为了避免空气氧化生成苯甲酸类化合物，通常需要在低温下保存。这种化合物常用于医药化学和有机合成中间体。 合成方法 图1 4-(3-氟苄氧基)苯甲醛的合成路线 在搅拌的状态下，将碳酸钾、碘化钾、4-羟基苯甲醛和3-氟苄基氯的乙醇悬浮液混合，然后在回流反应中进行反应。反应结束后，去除溶剂并加入水进行洗涤，然后用硅胶色谱法纯化得到目标产品。 图2 4-(3-氟苄氧基)苯甲醛的合成路线 将3-氟溴化苄、碳酸钾和4-羟基苯甲醛的丙酮溶液混合，然后在回流状态下进行反应。反应结束后，浓缩反应混合物并进行萃取和纯化，最终得到目标产品。 用途 4-(3-氟苄氧基)苯甲醛可作为有机合成中间体用于实验室研发和药物分子合成。它的醛基可以通过氧化转化为羧基，或者通过还原反应转化成羟基基团。此外，醛基还可以通过wittig反应得到相应的烯烃衍生物。 参考文献 [1] Jin, Chuan-Fei et al Journal of Medicinal Chemistry, 63(23), 15021-15036; 2020 [2] Park, Ki Duk et al ACS Chemical Neuroscience, 6(2), 316-330; 2015 ...

葵子麝香是一种具有分子式C 12 H 16 O 5 N 2 的化学物质。 根据2017年10月27日世界卫生组织国际癌症研究机构公布的致癌物清单初步整理参考，葵子麝香被列入了3类致癌物清单中，这些物质尚未被归类为对人体致癌性的物质或混合物。 葵子麝香的理化性质是怎样的？ 葵子麝香的外观为浅黄色粉状晶体。 它的熔点在84.5～85.1℃之间。 在95%乙醇中的溶解度为26g/L(25℃)，它易溶于邻苯二甲酸二乙酯和苯甲酸苄酯。 葵子麝香具有强烈的麝香香气，并带有花香格调，其香气与天然麝香相似。 葵子麝香有哪些用途？ 葵子麝香是最常用的人造硝基麝香之一，可用作修饰剂或和合剂，也是很好的定香剂。在甜和重香型香精中，它可以作为主要成分，尤其适用于有色粉香和香皂香精，能够调和其他香气。 葵子麝香的应用领域有哪些？ 葵子麝香可以用于制作各种香精，并作为定香剂使用。作为一种人造麝香，它是含有硝基的人造麝香中香气最佳的一种。然而，由于对人体皮肤及神经有毒性作用，国际组织IFRA(International Fragrance Association)自1985年10月起建议在香水、化妆品等香精中不再使用葵子麝香。 葵子麝香是如何制备的？ 葵子麝香的制备过程包括以下步骤：首先，将间甲酚甲基化成间甲酚甲醚；然后，在硫酸存在下，用异丁醇烃化成叔丁基甲氧基甲苯；最后，用硝酸对叔丁基甲氧基甲苯进行硝化反应，制得葵子麝香。 ...

新冠感染后有一个明显症状就是咳嗽，引起咳嗽的原因分两种：咽喉干痒刺痛咳嗽，一种是痰多刺激咳嗽。因此用药基本有两个不同的方向，一是镇咳，二是化痰，把痰稀释好咳出来或者减少痰液生成。 羧甲司坦的优势 化痰药有很多，如氨溴索、乙酰半胱氨酸、羧甲司坦等。日常多接触到的氨溴索制剂是氨溴索口服溶液和片剂，其中口服溶液需要用量杯倒，其溶液甜甜的、黏糊糊的，用完后需要清洗量杯，放久了还容易滋生细菌。 乙酰半胱氨酸，应用制剂的多是雾化溶液、泡腾片或者泡腾颗粒，其中雾化溶液因为有硫化物关系，有一股臭鸡蛋味道，很多孩子以及大人都接受不了，偶尔还可引发气道痉挛、加重咳嗽，家里没有雾化机的也不方便用，而泡腾片、颗粒则需要泡水溶解后服用，稍微也有点点不方便。 服药依从性最好、最快捷的还是直接口服片剂，一口水就完事了。 羧甲司坦片、福多司坦片就是这样的药品，其中羧甲司坦还很便宜，2块钱左右就有12片。福多司坦相对贵一点：20-30块/盒不等。日常保存在柜子里，避光，常温，就可以了。 羧甲司坦的作用原理 羧甲司坦口服溶液是强效半胱氨酸类祛痰药，通过细胞水平调整支气管腺体分泌，增加低粘度唾液黏蛋白分泌，减少高黏度岩藻黏蛋白生成，进而促进痰液咳出。此外，这些药物可能具有其他可能相关的抗氧化、抗炎和抗菌性质。 羧甲司坦用法：2-5岁儿童一次0.5片(0.125g)，6-12岁儿童一次1片(0.25g)，12岁以上儿童及成人一次2片(0.5g)，一日3次。在儿科，给孩子静脉给了氨溴索、雾化了乙酰半胱氨酸后还痰多，就会建议医生再给孩子吃点羧甲司坦。 但如果合并了活动期消化道溃疡（就是胃痛厉害的）就别吃了，会加重胃痛，肚子痛。 ...

实验服是一种个人防护用品，用于保护实验室工作人员免受化学、生物和物理等方面的伤害。它通常是长袖，衣长到膝盖及以下，纽扣从下到上一直延伸到脖颈。 实验服可以防护以下危害： 化学危害：如腐蚀性液体、致癌物质等 生物危害：如血液、体液、病原体等 物理危害：如激光、辐射、易燃物等 有哪些常见的实验服？ 传统实验服（白大褂） 白大褂是最常见的实验服，通常由棉或棉涤混纺制成，既轻便又透气。全棉材质的实验服阻燃性能优于棉涤混纺，但二者阻燃性均比较差。 实验室防护服 实验室防护服由聚酯纤维制成，并配有针织袖口，以防止皮肤接触传染性物质和血源性病原体。 阻燃实验服 阻燃实验服通常由阻燃棉或阻燃纤维（如杜邦Nomex?）制成，适用于与易燃材料接触的实验环境。经过阻燃处理的棉质实验服着火后，离开火源自动熄灭，可抵御中等风险的火灾。合成纤维制成的阻燃实验服结实耐用，纤维在受热时会变大，以增加火焰与皮肤之间的距离，减弱热传导，可有效保护人体免受易燃和自燃材料的伤害。 一次性实验服 一次性实验服通常由聚丙烯、聚乙烯或SMS等多种材料制成，常用于核电站、制药或工业环境中，可保护工作人员免受固体物质和光飞溅的伤害。但穿着时间不宜超过八小时。 如何选择合适的实验服？ 在选择实验服之前，应确保实验室中的化学品存储妥当，并配备通风柜、防溅板、手套箱等安全防护设备。然后，从以下四个方面选择实验服： 防护：根据实验中涉及的危险选择适当材质的实验服。 舒适性：舒适性也是一个重要的选择因素。例如，如果工作环境中没有易燃或自燃材料，可以选择轻便透气的棉质实验服。 合身：合身的实验服应具备以下三个条件：长度及膝或过膝；袖子覆盖整个手臂；最高处纽扣的位置在脖颈处。过大的实验服可能导致袖口进入有害物质，过长的实验服可能存在绊倒的风险，而过小的实验服可能导致行动不便。 耐用：价格较高、更耐用的实验服更能抵抗撕裂和损坏。 在满足以上要求的前提下，袖子的形状、口袋的位置和数量、直通孔（可以更方便地伸进实验服内的私服中）等也可以作为实验服选择的参考条件。 ...

二氟乙酸是一种无色至淡黄色透明液体，具有一定的腐蚀性。它是一种乙酸类化合物，具有显著的酸性，可用作有机合成中间体和有机化学反应中的酸性催化剂和反应溶剂，在基础有机化学中有一定的应用。此外，该化合物还可以用于制备含氟有机分子，如含氟药物、含氟聚合物等。 二氟乙酸的化学性质 二氟乙酸具有强的酸性，因为其羧基中的氧原子可以通过失去一个质子而形成相应的负离子。而由于氟原子的吸电子性质，它会拉近羧基中的电子密度，增强羧基上氧原子的负电性，从而促使质子的脱离。 二氟乙酸的用途 二氟乙酸可以作为一种重要的酸催化剂，可以促进酯化反应、缩合反应、加成反应等，从而用于合成各种有机分子。二氟乙酸还可以用于制备含氟有机分子，如含氟药物、含氟聚合物等。在这些应用中，二氟乙酸通常被用作氟源和催化剂，可用于引入氟原子和促进反应。 图1 二氟乙酸和有机胺的缩合反应 在一个干燥的反应烧瓶中，将(3S)-3-氨基吡咯烷-1-甲酸叔丁酯（2.24克，12毫摩尔）、二氟乙酸（0.836毫升，13.2毫摩尔）和三乙胺（4.2毫升，30毫摩尔）溶解在干燥的二氯甲烷（80毫升）中。然后往所得的反应混合液中缓慢地加入8.6毫升2,4,6-三丙基-1,3,5,2,4,6-三氧化二磷在乙酸乙酯的溶液，将所得的反应混合物在室温下搅拌反应20小时。反应结束后，将所得的反应溶液用二氯甲烷（150毫升）进行稀释，然后用2M氢氧化钠进行洗涤。分离出有机层并将其在无水硫酸镁上进行干燥，过滤除去干燥剂并将所得的滤液在真空下进行浓缩，所得的残余物通过硅胶柱层析法进行分离纯化即可得到目标化合物，其为黄色油状物（3.6g，13.6mmol）。[2] 参考文献 [1] Fish, Paul Vincent; et al, United Kingdom Patent, Patent Number: WO2006064332. [2] Sakamoto, Ryu; Organic Letters (2017), 19(19), 5126-5129. ...